CTHRC1在食管鳞癌组织中的表达水平及其相关临床意义

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目的:研究比较CTHRC1(Collagen triple helix repeat containing1,胶原三螺旋重复蛋白1)在食管鳞癌组织和癌旁正常组织中表达水平的差异,探讨其与食管鳞癌患者临床相关病理参数及预后之间可能的关联性。方法:收集自2013年2月至2013年7月间就诊于我院并行食管癌根治性手术治疗患者的新鲜食管鳞癌组织30例及30例配对癌旁正常组织(与肿瘤边缘相距≥5cm),采用实时荧光定量PCR法(SYBR Green Real-time PCR)检测CTHRC1基因在癌组织及癌旁正常组织中的表达情况;另收集我院自2005年1月至2007年12月之间的99例食管鳞癌患者术后的石蜡组织标本及相应的患者的临床资料,使用免疫组织化学法中的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(Streptavidin-perosidase,SP)法进一步检测食管鳞癌患者癌组织与癌旁正常组织中CTHRC1蛋白的表达情况。运用χ2检验和Spearman相关性分析法分析该蛋白的表达与患者临床病理特征之间的关系,并使用Kaplan-Meier法中的log-rank法对患者的总体生存率进行分析,以Cox回归模型预测影响患者预后的相关病理参数。结果:在30对新鲜食管鳞癌及癌旁正常组织中,荧光免疫定量PCR法的检测结果显示CTHRC1mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织中的表达,约为癌旁组织的5倍,二者之间比较差异显著,具有统计学意义(P<0.05);在99对食管鳞癌组织和癌旁正常组织中,免疫组化SP法检测结果显示CTHRC1蛋白的表达部位主要位于肿瘤细胞的细胞质和细胞膜上,为棕褐色颗粒状产物。CTHRC1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为56.6%(56/99),明显高于相应癌旁正常组织5.1%(5/99),差异具有统计学意义(P <0.05)。χ2检验分析发现CTHRC1蛋白的高表达水平与食管鳞癌患者的肿瘤侵润深度、淋巴结转移情况、肿瘤TNM分期、患者的生存状态等相关(χ2值分别为6.991、12.278、7.020、10.631,P均<0.05);而与患者的性别、年龄、肿瘤的位置、肿瘤的分化程度等无明显关联性(χ2值分别为0.451、2.567、4.304、0.382,P均>0.05),Spearman相关性分析也发现CTHRC1蛋白的高表达与食管鳞癌患者的肿瘤侵润深度(P=0.043)、淋巴结转移情况(P=0.006)、肿瘤TNM分期(P=0.049)、患者的生存状态(P=0.001)等相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤的位置、肿瘤分化程度等无明显相关性(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果可见CTHRC1蛋白阳性表达患者的5年生存率与CTHRC1阴性表达者相比,明显较低,二者之间比较具有统计学差异(χ2=9.251,P=0.002)。CTHRC1蛋白阳性表达与阴性表达患者的5年生存率分别为14.3%(8/56)和44.2%(19/43)。CTHRC1蛋白阳性表达患者的中位生存时间为36个月,阴性为54个月。Cox回归模型分析结果显示肿瘤TNM分期、CTHRC1蛋白的高表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P=0.045及P=0.014)。结论:在食管鳞癌组织中CTHRC1的mRNA及蛋白的表达水平均升高,且CTHRC1蛋白阳性表达的患者的生存率低,提示CTHRC1的表达可能与食管鳞癌的进展、侵袭、转移等有关,有可能成为判断食管鳞癌患者预后的又一新的分子生物学标志物。
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