研究表明,对于Her2（-）的luminal B型乳腺癌细胞系MCF-7中,其干细胞也选择性表达Her2,且赫赛汀（Herceptin,简称H）对MCF-7的干细胞有效[1]。对于Her2（+）的Luminal型乳腺癌细胞系BT-474,药物帕博西林（Palbociclib,简称P）与H联合用药具有协同抑制作用[2]。目前国际学术界认为,肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）在肿瘤的耐药、复发和转移中发挥着重要作用。因此,我们设想药物P与EGFR抑制剂拉帕替尼（Lapatinib,简称L）或抗Her2分子靶向治疗药H的联合用药,即P+L和P+H,对Luminal型乳腺癌干细胞是否有协同抑制作用,并研究相关的作用机制。首先我们检测了乳腺癌常见细胞系以及3例不同分子类型的乳腺癌组织中的干细胞标记物ALDH和CD44+/CD24-的表达水平。结果表明,对于不同分子类型的乳腺癌细胞系,ALDH和CD44+/CD24-的表达水平最高均为MDA-MB-231（三阴性）,表达水平最低的均为T-47D（Her2阴性Luminal型）;而3例患者标本的CD44+/CD24-的表达水平由高到低分别为Her2（+）型、Her2阴性Luminal型和三阴性。接着我们通过无血清悬浮培养乳腺球的形成率（MFE）和细胞骨架、细胞表面粗糙度、细胞凋亡等方面观察联合用药对luminal型乳腺癌细胞系的干细胞的影响。结果表明,联合用药后对MFE的抑制作用更强,对细胞骨架破坏更明显,使干细胞的细胞表面粗糙度更大,对干细胞凋亡的影响无明显差异。于是我们从细胞周期、相关信号通路的蛋白磷酸化水平、细胞有氧呼吸等角度探讨相关作用机制。结果表明,联合用药后,干细胞的细胞周期G1期阻滞增加,AKT/m TOR和cyclin D1/CDK4信号通路中的蛋白磷酸化的抑制作用更强。对于Her2-18干细胞,联合用药对细胞有氧呼吸的抑制作用更强。这些结果揭示了P+L和P+H的联合用药对Luminal型乳腺癌细胞系的干细胞的作用,为Luminal型乳腺癌提供了新的治疗策略,具有重要的临床意义。