乙酰胆碱作为一种重要的神经递质，广泛分布于多个脑功能部位。一般认为，它对中枢神经系统以兴奋性作用为主，也有部分的抑制性功能。乙酰胆碱和癫痫发作之间的关系仍不十分明了，有研究表明癫痫患者脑内乙酰胆碱的含量较正常人高。实验室资料显示增加局部脑组织中拟胆碱药物，如匹鲁卡品的浓度，可以诱发实验动物出现惊厥发作。而系统性给予乙酰胆碱受体拮抗剂，如东莨菪碱能够减轻或终止惊厥行为。因此，脑内乙酰胆碱浓度的变化或其受体结构的异常参与了某些类型癫痫发作的发病基础。本试验目的在于检测M型乙酰胆碱受体拮抗剂—东莨菪碱是否具有抗惊厥的作用，能否保护神经元避免由于痫灶过度兴奋所致的细胞损伤，并试图从东莨菪碱对于癫痫大鼠脑内兴奋性和抑制性氨基酸神经递质含量的影响分析其作用机制。 本试验共分两部分。第一部分采用直接电刺激大鼠皮层惊厥阈值测定模型作为研究对象，动态观察东莨菪碱对于癫痫大鼠惊厥阈值，后放发作行为的影响，以及对海马部位神经元的保护作用。第二部分应用腹腔注射阈下剂量的印防己毒素所致的慢性点燃模型作为观察对象，分析东莨菪碱对癫痫大鼠惊厥行为以及脑内兴奋性、抑制性神经递质含量的影响。结果表明，东莨菪碱组大鼠的惊厥阈值在给药后1小时和4小时山卫穿医科大学硕d匕学位论文均有所升高，但无统计学意义。东蓑若碱对惊厥后放发作的影响显著，给药8天后，后放发作程度明显减轻，有统计学差异。东蓑若碱对惊厥闭值和后放发作的控制能力弱于卡马西平，卡马西平组给药后大鼠惊厥闭值升高的uA数约是东蓑若碱组的4倍，而卡马西平组给药后大鼠后放行为的发作级数的减低程度约为东蓑蓉碱组的2倍。从病理切片看，东蓑蓉碱组鼠脑片中海马部位神经元变性和损伤程度比生理盐水对照组轻，但卡马西平组鼠脑片更接近正常。试验第二部分中，东蓑若碱对印防己毒素所致点燃模型的惊厥行为有较强的拮抗作用，给药3天后东蓑若碱组大鼠惊厥行为的发作级数降低至生理盐水对照组动物表现的1/2。东食若碱大、小剂量组之间的作用效果相近似。卡马西平能够完全对抗印防己毒素，使动物不出现任何惊厥行为。东蓑若碱组皮层及海马内谷氨酸、天门冬氨酸的浓度均比生理盐水对照组低，但仍高于空白对照组，而东食蓉碱组鼠脑内氨基丁酸的浓度高于生理盐水对照组和空白对照组。结论:东蓑著碱具有对抗癫痈发作和对癫痈动物脑神经元保护作用，但其作用效果弱于卡马西平。东蓑蓉碱能减低癫痈动物脑内兴奋性氨基酸神经递质的浓度，从而减轻惊厥行为发作程度，同时增高抑制性神经递质的含量，进一步阻止癫痈放电的扩布:本实验为临床治疗癫痈提供一种新选择，建立实验室资料，为研究新的抗癫痈药物提供新理论和新方法，值的进一步研究和探索。