【摘 要】
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镉（Cadmium,Cd）是一种广泛存在的环境污染物和致畸物,能够对人类和动物的健康造成毒性损害,会导致鸡肾的严重损伤。落新妇苷（Astilbin,ASB）是二氢黄酮醇鼠李糖苷,它是一种较强的抗氧化剂,具有抗肾损伤的作用。本试验旨在探讨落新妇苷在镉诱导的鸡肾内质网应激和细胞凋亡的颉颃作用机理,将120只1日龄的鸡随机分成4组,每组30只,分组为:对照组（Con）、落新妇苷组（ASB）、落新妇苷治疗
【基金项目】
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国家自然科学项目基金委（项目编号:31702282）；
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镉（Cadmium,Cd）是一种广泛存在的环境污染物和致畸物,能够对人类和动物的健康造成毒性损害,会导致鸡肾的严重损伤。落新妇苷（Astilbin,ASB）是二氢黄酮醇鼠李糖苷,它是一种较强的抗氧化剂,具有抗肾损伤的作用。本试验旨在探讨落新妇苷在镉诱导的鸡肾内质网应激和细胞凋亡的颉颃作用机理,将120只1日龄的鸡随机分成4组,每组30只,分组为:对照组（Con）、落新妇苷组（ASB）、落新妇苷治疗组（ASB/Cd）和镉组（Cd）。除Con组外,分别饲喂不同的剂量,ASB组（Astilbin 40 mg/kg）、ASB/Cd组（Astilbin 40 mg/kg+Cd Cl2150 mg/kg）和Cd组（Cd Cl2 150 mg/kg）。第90天检测肾组织中的镉浓度、金属硫蛋白含量、肾组织病理学变化、肾组织超微结构变化、氧化应激相关指标（MDA、T-AOC、T-SOD、GSH-PX、i NOS-NO）、TUNEL法检测细胞凋亡、内质网应激相关基因（GRP78、PERK、ATF4、CHOP等）和凋亡相关基因（Bax、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3等）的m RNA和蛋白的表达水平。结果:（1）镉浓度检测结果显示,Cd组与Con组相比鸡肾镉浓度显著升高（P＜0.05）。ASB/Cd组与Cd组相比鸡肾镉浓度显著降低（P＜0.05）。（2）MT1和MT2含量检测结果显示,Cd组与Con组相比鸡肾组织MT1和MT2含量显著升高（P＜0.05）。ASB/Cd组与Cd组对比鸡肾组织MT1和MT2含量显著降低（P＜0.05）。（3）鸡肾组织病理学变化观察结果显示,Con组和ASB组鸡肾组织结构正常。Cd组部分鸡肾小管上皮细胞水肿,胞浆淡染,肾小球萎缩。ASB/Cd组的鸡肾组织结构损伤情况相比于Cd组明显减轻。（4）鸡肾组织超微结构变化观察结果显示,Con组和ASB组无明显超微结构变化。Cd组呈典型的浓缩细胞核,胞质细胞器结构不明显,内质网扩张,断裂。ASB/Cd组细胞核规则,内质网池轻度扩张。（5）氧化应激指标检测结果显示,Cd组与Con组相比鸡肾MDA含量显著升高（P＜0.05）,T-AOC、GSH-PX、T-SOD活性显著降低（P＜0.05）,NO生成量和i NOS活性显著升高（P＜0.05）。ASB/Cd组相比于Cd组明显缓解上述指标变化。（6）q RT-PCR和Western blot检测结果显示,Cd组与Con组相比内质网应激基因（GRP78、PERK、ATF4、CHOP等）和促凋亡基因（Bax、Caspase-12、Caspase-9、Caspase-3等）的表达水平及TUNEL法检测的凋亡率均显著升高（P＜0.05）,抗凋亡基因Bcl-2的表达水平显著降低（P＜0.05）,而ASB和Cd联合处理可明显缓解Cd诱导的基因表达水平。综上所述,镉会在鸡肾脏中蓄积,导致氧化应激发生并加重了内质网应激,从而激活PERK-ATF4-CHOP通路,促使鸡肾细胞发生凋亡,而落新妇苷可以明显缓解上述变化。结果表明,落新妇苷能颉颃镉对鸡肾的毒性损伤,为落新妇苷防治镉中毒提供理论依据。
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