Y一氨基丁酸(?-aminobutyricacid，GABA)受体除是部分有机氯类、氟虫腈以及阿维菌素类杀虫剂的主要作用靶标之外，还与人的许多神经性疾病密切相关，包括杭廷顿氏舞蹈病、癫痫、酒精中毒、精神分裂症、失眠、帕金森综合症和低能症等。所以GABA受体一直是相关领域的研究热点之一，其中尤以GABAA受体为主。本论文正是以作用于该受体的化合物为研究对象，为开发高效、安全的新农药提供理论基础。 本论文所做工作正是在这一大背景下，在本课题组之前所做的四类GABAA受体非竞争性拮抗剂对家蝇及大鼠GABA受体的亲和性活性数据的基础上，对该四类结构差异性较大的化合物进行三维构效关系(three-dimensionalquantitativestructure-activityrelationship，3D-QSAR)研究的。采用的方法是目前国内外广泛用于构效关系研究的比较分子力场分析(comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA)方法。 主要工作如下： 1．针对大鼠GABAA受体，把多氯环烷类(Polychlorocycloalkanes，PCCAs)化合物(具有[35S】TBPS活性数据)分为两个系列进行CoMFA研究，结合文献，分析模型的分子场信息，并得出1系列和2系列化合物在B和C两个结合位点上结合时的构象存在差异。 2．分别针对家蝇和大鼠GABA受体，对三嗯二环辛烷类 (Trioxabicyclooctanes，TBOs)化合物(具有r明EBOB和[35S]TBPS活性数据)进行CoMFA研究，并对所得两模型的异同点进行比较，分析影响选择性的主要因素，为设计新化合物提供理论依据。 3．分别针对家蝇和大鼠GABA受体，对苦毒宁类(Picrodendrinhomologues，PDDs)化合物(具有rH]EBOB活性数据)进行CoMFA和CoMSIA研究，并对两种方法得到的模型进行比较，得出有关化合物选择性的结论，如：R，位取代基在对家蝇和大鼠GABA受体的选择性上是非常重要的。 4．针对家蝇GABA受体，对氟虫腈类(Fipronilhomologues)化合物(具有rH】EBOB活性数据)进行CoMFA研究，比较不同叠合方法下的CoMFA结果，并对基于场叠合得到的模型进行分析，得出一CN位、-NH2位和．CF3位上取代基体积和电性的选取对化合物活性的影响较大。 5．分别针对家蝇和大鼠GABA受体，对上述四类结构差异性较大的化合物(具有[3明EBOB活性数据)的共性进行研究，用DISCOtech模块搜索药效团模型，并进行CoMFA分析，比较两药效团模型和两CoMFA模型的异同点。两药效团模型都具有三角形(两个氢键受体中心和一个疏水中心)作用模式，并最终推测大鼠受体的结合口袋可能比家蝇受体的结合口袋小一些。 本论文进行上述工作得到的药效团模型和CoMFA模型均较好，尤其是对这四类化合物共性的研究还未见文献报道，填补了该领域的空白。