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目的:研究微小 RNA-149-5p(microRNA-149-5p,miR-149-5p)和趋化因子配体18(C-C motif chemokine ligand 18,CCL18)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中的表达情况,分析二者在DLBCL的临床意义。方法:(1)从TCGA、GEO数据库上获取DLBCLmiRNA表达数据并检索相关文献,PCR检测miR-149-5p在107例DLBCL和105例阴性对照淋巴组织(非瘤淋巴组织)的表达情况,分析miR-149-5p与DLBCL性别、年龄、分型、Ann Arbor分期、ECOG评分、结外受累数、IPI、B症状等临床病理参数及Bcl-2、Bcl-6、CD10、Mum-1、Ki-67等常用免疫组化指标的关系,分析miR-149-5p对预后的影响。(2)运用mirwalk数据库对miR-149-5p靶基因进行预测,结合GEPIA网站挑选DLBCL表达上调的基因,共同筛选出miR-149-5p潜在靶基因,运用DAVID对miR-149-5p潜在靶基因进行功能和通路富集分析。(3)免疫组化检测119例DLBCL和105例非瘤淋巴组织中CCL18的表达情况,比较CCL18的表达与临床病理参数及DLBCL常用免疫组化指标的关系,分析CCL18的表达与DLBCL的预后关系;从TCGA和GEO数据库上获取DLBCL基因表达数据及临床、预后信息,结合文献筛选及免疫组化结果,采用meta分析方法分析CCL18与DLBCL临床病理参数及预后的关系;酶联免疫吸附试验检测并比较37例DLBCL患者和40例健康成人血清CCL18的表达,评价血清CCL18对于DLBCL的诊断价值;对DLBCL中miR-149-5p、CCL18的表达进行相关性分析。结果:(1)miR-149-5p在DLBCL组织的表达显著低于非瘤淋巴组织(P=0.038);miR-149-5p 在不同性别、年龄、AnnArbor 分期、分型、ECOG评分、IPI、B症状等临床病理参数的表达无明显差异;miR-149-5p低表达组生存时间有低于高表达组的趋势(P=0.062)。(2)mirwalk上被6个及6个以上预测网站共同预测到的靶基因3737个,DLBCL表达上调的基因中,log2 FC≥2的基因共4196个,取二者交集,最终筛选出miR-149-5p潜在靶基因427个;这些基因富集在调节DNA复制、DNA损伤的细胞应答、体液免疫、细胞周期、B细胞分化、p53介导的信号转导通路等生物学进程及代谢通路、氨基酸合成、EB病毒感染、B细胞受体信号通路上;选定CCL18作为miR-149-5p的靶基因进一步研究。(3)免疫组化结果提示CCL18在DLBCL的表达高于非瘤淋巴组织(P<0.001),CCL18的表达与DLBCL年龄(r=0.200,P=0.029)、分型(r=0.214,P=0.020)、结外受累数(r=0.333,P<0.001)、IPI(r=0.249,P=0.006)、血红蛋白(r=0.241,P=0.008)存在显著的正相关关系,而与性别、Ann Arbor分期、ECOG评分、B症状、血清LDH水平无明显相关性;CCL18的表达与Bcl-6(r=-0.282,P=0.002)呈负相关关系,与Ki-67(r=0.200,P=0.029)存在显著的正相关关系;免疫组化检测CCL18对于诊断DLBCL的ROC曲线下面积为0.859(P<0.001),诊断DLBCLnon-GCB分型的ROC曲线下面积为0.655(P=0.014);对119例DLBCL患者总生存时间行单因素分析,结果显示CCL18高表达(P=0.026)、AnnArbor 分期Ⅲ-Ⅳ期(P=0.038)、ECOG 评分≥2 分(P=0.001)、结外受累部位≥2(P=0.008)、出现 B 症状(P=0.027)、IPI>2(P=0.001)、血清LDH水平升高(P=0.010)的患者预后较差,多因素预后分析结果提示IPI是影响DLBCL预后的独立危险因素;TCGA和GEO数据库中共纳入29个研究,结合免疫组化结果进行meta分析,结果提示CCL18在DLBCL组织的表达明显高于非瘤淋巴组织(P<0.001),CCL18在年龄>60岁组的表达高于≤60岁组(P<0.001),在non-GCB型的表达显著高于GCB型(P<0.001),高表达CCL18总生存时间更短(P=0.003),但CCL18在不同性别(P=0.357)、IPI(P=0.066)、ECOG 评分(P=0.291)、Ann Arbor 分期(P=0.094)、结外受累数(P=0.788)的表达差异无统计学意义;绘制联合ROC曲线对CCL18区分DLBCL及DLBCLnon-GCB分型的能力进行评估,结果提示CCL18 诊断 DLBCL 的 AUC 为 0.918(P=0.016),CCL18 诊断 non-GCB 型的AUC为0.823(P=0.012);DLBCL患者血清CCL18水平显著高于健康成人(P=0.038),血清CCL18诊断DLBCL的ROC曲线下面积为0.637(P=0.038);在DLBCL中,CCL18与miR-149-5p具有显著的负相关关系(r=-0.206,P=0.033)。结论:DLBCL中,miR-149-5p呈低表达,CCL18呈高表达,二者对DLBCL的发生产生了影响,但与DLBCL进展的关系仍需进一步研究;CCL18高表达提示预后更差;DLBCL中,miR-149-5p可能潜在靶向CCL18,对DLBCL的形成产生影响。