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背景和目的:RRIG1基因是2006年发现的一新的抑癌基因,其表达抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。本研究拟通过检测乳腺良、恶性病变中RRIG1、ER和PR的mRNA及其蛋白的表达,观察三者表达间关系,及RRIG1表达与乳腺癌临床病理特征间的关系,以期探讨RRIG1基因在乳腺癌发生发展中的作用。 方法:采用组织芯片平台,应用免疫组织化学PV二步法检测77例乳腺浸润性导管癌(非特殊类型)、10例导管原位癌和20例乳腺良性增生组织中RRIG1、ER及PR蛋白的表达,实时荧光定量RT‐PCR法检测76例新鲜乳腺浸润性导管癌(非特殊类型)、5例导管原位癌组织和20例乳腺良性增生组织RRIG1、ER及PR的mRNA的表达。 结果:1.所有乳腺良性增生组织和乳腺癌组织中均能检测到RRIG1mRNA表达,良性增生组织、导管原位癌组织、浸润性导管癌组织RRIG1mRNA相对表达水平分别为10.2±6.5、3.5±2.1、6.7±4.1,导管原位癌组织和浸润性导管癌RRIG1mRNA表达均明显低于良性增生组织(P=0.004,P=0.036)。RRIG1蛋白在乳腺正常组织中表达阳性率为93.3％,在乳腺导管原位癌中表达阳性率为60%,在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为64.9%。乳腺导管原位癌和浸润性导管癌RRIG1蛋白表达阳性率均明显低于正常组织(P=0.028P=0.029)。2.乳腺浸润性导管癌组织中RRIG1mRNA的相对表达水平在淋巴结转移组(5.2±3.1)显著低于与淋巴结无转移组(7.48±4.5),其差异具有统计学意义(P=0.023);淋巴结转移组RRIG1蛋白表达阳性率为52.4%,显著低于淋巴结未转移组的80.0%,其差异具有统计学意义(P=0.01)。浸润性导管癌中肿瘤直径超过5cm的患者RRIG1mRNA表达高于肿瘤直径≤5cm患者,但差异无统计学意义(P=0.081);RRIG1mRNA相对表达水平及蛋白表达与患者年龄和组织学分级均无关(P均>0.05)。3.浸润性导管癌组织ERmRNA相对表达水平为2.9±1.2,浸润性导管癌组织中ER与RRIG1mRNA相对表达水平呈正相关(P=0.043);浸润性导管癌组织PRmRNA相对表达水平为3.0±2.2,与RRIG1mRNA相对表达水平无关(P=0.057),ER、PR蛋白表达与RRIG1蛋白表达无关。 结论:1.RRIG1作为一新的抑癌基因,其表达改变是乳腺癌发生的早期分子事件。2.乳腺浸润性导管癌中RRIG1mRNA表达与乳腺癌的淋巴结转移呈负相关,提示RRIG1作为抑癌基因参与乳腺癌的浸润进展,其表达水平低下,对乳腺癌早期诊断和预后判断具有重要参考价值。