背景糖尿病是一种代谢性疾病,以高血糖症为主要表现。2004年,中国已经成为仅次于印度的世界上发病人数最多的国家,糖尿病患者约4,000万,超过美国和欧洲的总和。我国糖尿病人群的主体是2型糖尿病患者,占全部糖尿病患者人数90%以上。GLP-1受体激动剂是新型的抗糖尿病药物,GLP-1的分泌与肠道菌群呈一定程度的相关性。肠道菌群是当前研究的热点,已证实其与多种代谢异常相关,包括肥胖和糖尿病。很多研究表明糖尿病、肠道菌群、GLP-1、短链脂肪酸、膳食纤维之间密切相关,但其中的机制和因果关系尚未完全清楚。研究目的1.研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠肠道菌群多样性的影响；2.研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠粪便短链脂肪酸的作用；3.研究糖尿病大鼠血糖、体重、肠道菌群与GLP-1类似物(利拉鲁肽)之间的关系。研究方法1.造模：高脂喂养8周龄雄性SD大鼠,4周后腹腔注射四氧嘧啶,选取随机血糖大于16.7mmol/L的大鼠,随机分组建立糖尿病大鼠模型；2.给药：将大鼠分为空白组,模型组、低剂量组、高剂量组,分别给予生理盐水和利拉鲁肽,每周监测血糖和体重等指标；3.给药10周后行OGTT试验;4.第16周麻醉,留取标本并处死;5.气相色谱分析检测大鼠粪便短链脂肪酸；6. MiSeq 16s-rDNA检测大鼠粪便菌群。研究结果1.利拉鲁肽能在一定程度上影响肠道菌群的丰度,糖尿病大鼠使用利拉鲁肽进一步降低了菌群的丰度；2.利拉鲁肽增加了糖尿病大鼠粪便短链脂肪酸的含量；3.发现模型组粪便标本中发现一种含量较多的抗糖肽细菌,学名Ruminococcus gauvreauii,与空白组、低剂量组、高剂量组均存在显著差异。结论利拉鲁肽与糖尿病大鼠肠道菌群的丰度呈负相关性、与菌群代谢产物(短链脂肪酸)呈正相关。这样的结果可能是由利拉鲁肽对胃肠道功能的影响相关。一种抗糖肽菌Ruminococcus gauvreauii在ALX糖尿病大鼠模型肠道菌群中的比例增高,在使用利拉鲁肽的组比例有所减低,正常大鼠的空白组中未检出,或许与GLP-1的作用相关。