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目的本研究主要探讨早产儿视网膜病变（Retinopathy of Prematurity,ROP）抗新生血管治疗的效果,治疗后病变复发的高危时间和高危因素;研究ROP患者眼内细胞因子浓度和细胞外循环mi RNAs表达谱,探索ROP的分子遗传机制。材料与方法（1）回顾性分析接受单次雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗的50例1型ROP的早产儿的50只眼,治疗时矫正孕周35.5±1.3周,通过Retcam广角数字儿童眼底成像系统和双目间接检眼镜观察眼底,记录ROP复发的时间。Kaplan–Meier生存分析法计算复发的高危时间,寿命表风险函数分析法计算随时间变化的复发风险率,logistic多因素回归模型计算复发相关的危险因素;（2）回顾性分析1型ROP 10例19只眼和患高危病变（2区3期前附加病变）的ROP10例20只眼,在矫正孕周41.0±1.1周接受治疗;其中接受雷珠单抗治疗组包括19眼,接受激光治疗组包括20只眼;治疗后随访6个月以上,分析治疗前后眼底表现以及不同治疗组的追加治疗率;（3）雷珠单抗眼内注射手术之前收集1型ROP患眼前房水样本50例,阈值型ROP组29例,阈值前ROP组21例,收集15例先天性白内障前房水作为对照;应用Bio-Plex?人细胞因子27-Plex检测平板悬液芯片系统检测包括血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）在内的27个炎症相关的细胞因子浓度,比较不同组别ROP患者前房水内细胞因子浓度的差异,分析各细胞因子与VEGF变化的相关性;（4）应用高通量生物芯片技术（Agilent Human mi RNA array芯片）,对6例1型ROP患者血浆和4例1型ROP患者前房水细胞外循环的mi RNAs表达谱进行研究,选取6例无ROP的早产儿血浆和4例先天性白内障前房水作对照,比较ROP患者细胞外循环mi RNAs表达与对照组的差异,分析差异mi RNAs的靶细胞因子和基因通路。结果（1）1型ROP患者接受单次雷珠单抗治疗后7.9±2.7周,50只眼中有32只眼（64%）出现ROP复发。94%ROP复发出现在治疗后的2.5到12周。复发风险率在治疗后8周达到峰值。累及原有病变部位的复发显著早于新的血管延伸末端的复发（治疗后4.5±1.4周vs 9.1±2.0周,P＜0.001）。ROP治疗后复发的独立危险因素包括原有广泛的视网膜新生血管（P=0.005）以及治疗后对氧依赖（P=0.016）。（2）39只眼中,30只眼（77%）治疗前合并纤维增殖膜,14只眼（36%）有宽嵴,20只眼（51%）见嵴上出血。需要追加治疗的共17只眼（44%）,包括接受雷珠单抗治疗后的13只1型ROP患眼,2只眼病变复发,11只眼血管发育停滞,以及接受激光治疗后的4只1型ROP患眼,2只眼病变复发,2只眼视网膜脱离。（3）前房水中VEGF的浓度在阈值ROP组最高,阈值前ROP组次之,对照组最低（986.9±475.7pg/ml,353.7±190.3 pg/ml,和53.2±44.5 pg/ml,P＜0.001）。阈值前ROP组,前房水VEGF＞300pg/ml的患者的矫正孕周在34至38周之间;阈值ROP组,前房水VEGF＞850pg/ml的患者矫正孕周在34至37周之间。前房水中IFN-g,MIP-1a,IL-12,IL-10浓度在阈值组ROP最高,阈值前ROP组中次之;阈值前ROP组的IFN-g,IL-12浓度显著高于对照组,MIP-1a与对照组无统计学差异。ROP组IL-7,eotaxin,IL-8,IL-1ra浓度显著高于对照组,ROP组中的GM-CSF和FGF浓度显著低于对照组。IL-12,IFN-γ与VEGF浓度呈现显著的正相关趋势（r=0.900,0.914,P＜0.005）。（4）血浆样本mi RNAs检出率为6.0±1.4%,前房水样本检出率为10.7±3.0%。血浆和前房水内位列前30位且共有的mi RNAs为mi R-6089,mi R-6090,mi R-6125,mi R-6800-5p,mi R-3960,mi R-6821-5p,mi R-6869-5p,mi R-6087,mi R-4516,mi R-4281,mi R-328-5p。血浆样本中,ROP组与对照组的mi RNAs表达无统计学差异;前房水中,ROP组有7个升高mi RNAs（倍数＞2倍,P＜0.05）,mi R-184,mi R-4687-3p,mi R-6090,mi R-6510-5p,mi R-6727-5p,mi R-7110-5p,mi R-762,与VEGF,FGF及其受体,IFNγ受体,IL12受体以及多种靶基因通路的调控相关。结论（1）1型ROP接受单次雷珠单抗玻璃体腔注射治疗后,在注射治疗后最初的3个月内,需要对治疗前具有广泛视网膜新生血管或者有长期的氧依赖史的病例警惕ROP复发。（2）矫正孕周≥40周的ROP患者,常以视网膜表面纤维增殖,出血和视网膜血管化能力减弱为特征;此时期接受单次雷珠单抗或激光治疗的1型ROP可能发生ROP血管发育停滞或者纤维增生;此时期高危的轻于1型ROP的病变可考虑接受单次雷珠单抗或激光治疗,对治疗的反应较好。（3）ROP前房水内VEGF浓度随ROP病变严重程度变化;前房水VEGF的浓度在ROP患者的矫正孕周34至38周时维持在较高的水平;前房水炎症因子IFN-γ,MIP-1α,MIP-1β,IL-12随ROP病变程度加重呈升高趋势。（4）ROP患者的前房水中有7个明显升高的mi RNAs,包括mi R-184,mi R-4687-3p,mi R-6090,mi R-6510-5p,mi R-6727-5p,mi R-7110-5p,mi R-762,它们可能通过参与炎症和细胞生长调控相关的细胞因子以及相关的靶基因通路来参与调控ROP病变的发生和发展。