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研究目的:脑胶质瘤是最常见的成人原发性颅内肿瘤。因其侵袭性生长的生物学特点,手术难以彻底全切,即使予以现有的标准方式治疗,患者预后仍不理想,为此迫切需要寻找脑胶质瘤侵袭与进展的关键靶点。研究显示mi RNAs在脑胶质瘤的发生发展、细胞增殖、转移、侵袭、血管生成和耐药性发挥重要作用,加之Mi R-144-3p在多种肿瘤侵袭和进展中的作用已得到证实,本研究拟探讨Mi R-144-3p/BCL6轴在脑胶质瘤侵袭与进展中的作用。研究方法:通过qPCR、western blot技术研究MiR-144-3p、BCL6在脑胶质瘤及正常脑组织中表达差异。通过The Human Protein Atlas数据库及CCLE数据库分析BCL6在不同肿瘤中RNA及蛋白表达情况。通过CGGA数据库分析BCL6表达与胶质瘤患者预后的关系。通过TIMER数据库分析BCL6在肿瘤免疫中的作用。通过STRING及GEPIA2数据库分析与BCL6相关基因及蛋白表达情况。通过TCGA数据库分析脑胶质瘤中mi R-144-3p与免疫细胞的相关性。通过荧光素酶报告系统验证BCL6是否为Mi R-144-3p的靶基因。使用mi R-144-3p模拟物转染脑胶质瘤细胞后,检测细胞中BCL6表达的变化。CCK-8实验及Transwell实验研究mi R-144-3p上调后对脑胶质瘤U251细胞活力及细胞侵袭能力的影响。将U251细胞中mi R-144-3p过表达并与BCL6质粒共转染,采用western blot、CCK-8实验、Transwell实验分别检测细胞共转染后BCL6表达的变化、细胞增殖能力变化、细胞侵袭能力变化。裸鼠体内过表达mi R-144-3p或敲除BCL6过表达观察肿瘤大小的变化。研究结果:在基因及蛋白水平,脑胶质瘤中BCL6表达高于正常脑组织。通过免疫组化比较不同级别脑胶质瘤中BCL6表达情况,发现相比于低级别脑胶质瘤,高级别脑胶质瘤中BCL6表达更高。通过CGGA数据库分析发现BCL6表达越高,胶质瘤患者预后越差。通过R软件分析TCGA数据库,发现与BCL6正相关前十的基因为AC072022.1、NAV2、AKAP13、SRRM2、STAT5B、AGO4、NUMA1、SAFB2、NHLRC2、PHF21A;负相关前十的基因为:GUK1、NDUFA4、MGST3、COX6A1、ATP5MPL、FAM71E1、CLDN10、MAP1LC3A、COX7A1、CDK5。通过EPIC、XCELL、MCPCOUNT算法得出脑胶质瘤中肿瘤相关成纤维细胞的免疫浸润情况与肿瘤组织中BCL6表达呈负相关。基于MCPCOUNTER算法,观察到BCL6表达与相关成纤维细胞中单核巨噬细胞浸润情况正相关,基于TIDE、XCELL算法可以观察到BCL6表达与肿瘤相关成纤维细胞中M2型巨噬细胞免疫浸润情况负相关。RT-q PCR数据显示mi R-144-3p在脑胶质瘤组织中表达显著降低,BCL6在脑胶质瘤组织中的表达明显上调。使用荧光素酶报告基因方法验证mi R-144-3p与BCL6之间存在关联,mi R-144-3p模拟物和WT-BCL63’-UTR共转染的U251脑胶质瘤细胞与对照组相比,荧光素酶活性显著下调（P＜0.001）。然而,在转染MUT-BCL6 3’-UTR的U251细胞中,荧光素酶活性水平没有改变。用mi R-144-3p模拟物转染细胞后,BCL6的蛋白表达水平显著下调,而U251细胞中的mi R-144-3p敲除后,BCL6的蛋白表达水平增强。与对照组相比,CCK-8分析表明mi R-144-3p上调显著降低U251细胞活力,而mi R-144-3p下调显著增加U251细胞活力（P＜0.001）。Transwell结果表明,与对照组相比,mi R-144-3p表达水平增加显著抑制U251细胞侵袭能力,而mi R-144-3p表达下调能增强U251细胞侵袭能力。裸鼠成瘤实验中我们观察到:与分别注射mi R-NC或NC-sh RNA的小鼠相比,注射转染mi R-144-3p模拟物的小鼠或转染BCL6 sh RNA的小鼠的肿瘤平均体积显著减少。研究结论:BCL6是脑胶质瘤细胞中miR-144-3p的靶基因。BCL6在miR-144-3p调控的脑胶质瘤细胞增殖和侵袭中起重要作用。上调细胞中mi R-144-3p表达或者降低细胞中BCL6表达均能抑制裸鼠体内肿瘤生长。miR-144-3p有望成为脑胶质瘤治疗的潜在靶点之一。