MTA1和VEGF-C在胃癌中的表达及临床意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenjinggoigo123456
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目的:胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一,它起源于胃壁表面的粘膜上皮细胞,可在胃的各个部位发生其中以胃窦幽门区最多见、胃底贲门区次之、胃体部最少,根据侵犯胃的深度和广度可以分为早期胃癌和进展期胃癌。如果癌灶仅仅局限在胃粘膜内或粘膜下层未浸入肌层的称为早期胃癌,如侵犯到肌层或是超越肌层更或是发生转移的称为进展期胃癌。胃癌通过肉眼观察可以分为多种形态,包括表浅型、肿块型、溃疡型、浸润型。显微镜下的组织学分型包括腺癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌、未分化癌、类癌,其中以腺癌最为常见。现行对肿瘤的研究已经发展到分子水平,正常的胃粘膜上皮细胞是从原始新生细胞(干细胞)生长分化而来,无论其生长或是死亡都受自身机体控制,不会发生失控。干细胞内的染色体中包括了各种原癌基因和抑癌基因,但是在大多数情况下原癌基因不发生表达,不会致癌,因此也就不能发育成胃癌细胞。但是在某些情况下,如免疫力长期低下,内分泌严重失调,或是外界的不良诱因下癌基因表达活跃就会诱发肿瘤的生长,因此研究癌基因对研究肿瘤的发生发展有着重要的意义。血管和淋巴管的生成是胚胎发育,组织生长,伤口愈合的重要生理过程,也是多种疾病的病理基础。哺乳动物的血管内皮生长因子(VEGF-A,VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D,VEGF-E, and placenta growth factor, PlGF)和酪氨酸激酶受体(VEGFR-1, VEGFR-2, and VEGFR-3)是血管生成过程中最主要的调控系统。除此,这些受体还对血管的通透性和血管的扩张起到调控作用。血管内皮生长因子(VEGFs)还是诱导淋巴管形成的重要因子。MTA1基因是第一个被发现的肿瘤转移相关基因(MTA)家族中成员,因为该基因首先发现于乳腺癌细胞中并与肿瘤转移能力相关,故被人们命名为肿瘤转移相关基因1(MTA1)。该基因的全长为2.2kb, MTA1表达的蛋白具有明显的亲水性,且不具有跨膜或膜相关的区域,因此它并不是细胞表面蛋白或分泌蛋白。有不少文献记载MTA1蛋白在信号转导通路中能够与某些维持细胞正常功能的蛋白发生作用,有可能是通过参与信号转导调控一系列与浸润转移有关的蛋白,从而影响了癌细胞的转移。本实验通过研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和肿瘤转移相关基因(MTA-1)在人胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系从而探索两者之间的联系。方法:选择48例胃癌标本,48例癌旁标本,20例非癌正常胃组织标本,应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测MTA1和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,并根据胃癌患者的年龄、性别、部位、浸润的深度、以及分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期进行综合分析,同时采用SPSS13.0统计软件应用统计学原理对其于临床病理分型进行相关分析。结果:MTA1在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%;在癌旁组织中的阳性表达率为52.08%,在正常胃组织中的阳性表达率为35.00%。MTA1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织以及正常胃组织,在癌旁组织中的阳性表达也显著高于正常胃组织。在有淋巴结转移的患者中表达率为82.76%,无淋巴结转移的患者中表达率为47.37%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。在不同分化程度的胃癌组织中,MTA1蛋白的阳性表达并不具有统计学意义,其中高分化组72.73%、中分化组64.29%、低分化69.57%(P>0.05)。MTA1的阳性表达随着胃癌组织的浸润程度逐渐升高呈正相关。其中癌组织浸润超过浆膜层时MTA1的阳性表达率为81.82%、浸润全层但未浸透浆膜层时阳性表达率为75.00%、到达肌层64.29%、仅局限于粘膜下层时阳性表达率为42.86%(P<0.05)。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为85.42%,在癌旁组织中的阳性表达率为64.58%,在正常胃组织中的阳性表达率为45%。可见VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织以及正常胃组织。在有淋巴结转移的患者中VEGF-C的阳性表达率为94.8%,无淋巴结转移的患者中表达率为53.1%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C的阳性表达与胃癌组织的分化程度没有相关性,高分化81.82%、中分化85.71%、低分化82.61%(P>0.05)。与浸润程度呈正相关,其中癌组织浸润超过浆膜层100%、浸润全层但未浸透浆膜层93.75%、到达肌层71.43%、仅局限于粘膜下层57.14%(P<0.05),MTA1表达与VEGF-C表达呈正相关(r=0.302, P=0.037)。结论:MTA1蛋白在胃癌中的表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移密切相关,MTA1蛋白与肿瘤的分化程度未见明显相关性。VEGF-C蛋白在胃癌中的表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移密切相关,VEGF-C与肿瘤的分化程度未见明显相关性。MTA1和VEGF-C基因同为癌基因,而且两基因可能在胃癌的发生、生长、浸润、转移过程中存在协同作用。因此,对二者进行联合检测对胃癌的诊断、治疗以及预后的判断有着非常重要的意义。
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