基于系统评价及meta-分析的糖尿病肾脏病发病风险评估模型的建立与验证

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目的:糖尿病肾脏病已成为终末期肾病最主要病因,其一旦进展至临床蛋白尿阶段,绝大多数已失去可逆机会,因此早发现、早预防至关重要。本研究拟在系统评价及meta-分析的基础上,建立在临床实践及公共卫生领域易于推广应用的糖尿病肾脏病发病风险评估模型,从而为糖尿病肾脏病高危人群的早发现、早干预提供帮助,达到促进健康、减轻家庭和社会医疗经济负担、降低糖尿病肾脏病发病率的目的。方法:(1)系统评价及meta-分析:依据制定的文献检索策略及纳入和排除标准,系统回顾了2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2D)患者糖尿病肾脏病发病的危险因素,并对危险因素的风险值(Risk Ratio,RR)进行合并;(2)糖尿病肾脏病发病风险评估模型的建立:以系统评价及meta-分析筛选出的危险因素的合并RR值及相应的95%可信区间(Confidence Interval,CI)计算其回归系数并以此计算相应的风险得分,建立糖尿病肾脏病发病风险评估模型;(3)糖尿病肾脏病发病风险评估模型的验证:以天津医科大学代谢病医院380名住院T2D患者作为验证队列,通过比较不同切点值时模型对糖尿病肾脏病预测的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积(Area Under the Curve,AUC),选择合适的预测切点值对糖尿病患者进行危险分层。结果:(1)系统评价及meta-分析结果:通过系统评价及meta-分析,共纳入20篇队列研究,差异有统计学意义的危险因素共有10项,包括:年龄、体重指数(Body Mass Index,BMI)、吸烟、糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、尿白蛋白与肌酐比(Urinary Albumin Creatinine Ratio,UACR)及估算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR),各项危险因素的合并RR值分别为1.38、1.16、1.49、1.31、1.17、1.21、0.78、1.42、1.13及2.20;(2)糖尿病肾脏病发病风险评估模型的建立:由于eGFR涉及的研究异质性过大没有将其纳入模型,最终模型纳入的危险因素及相应得分情况如下:年龄(39-49岁赋0分,50-59岁赋3.0分,60-75岁赋6.0分),BMI(<24.00 kg/m~2赋0分,24.00-27.99 kg/m~2赋1.5分,≥28.00 kg/m~2赋3.0分),吸烟史(不吸烟赋0分,吸烟赋4.0分),DR(无DR赋0分,有DR赋3.0分),HbA1c(<7.0%赋0分,7.0-7.9%赋1.5分,8.0-8.9%赋3.0分,≥9.0%赋4.5分),SBP(<130mmHg赋0分,130-139 mmHg赋2.0分,140-149 mmHg赋4.0分,≥150 mmHg赋6.0分),HDL-C(≥1.30 mmol/L赋0分,<1.30 mmol/L赋2.5分),TG(<1.70 mmol/L赋0分,≥1.70 mmol/L赋4.0分)及UACR(<10.00 mg/g赋0分,10.00-19.99 mg/g赋2.0分,20.00-29.99 mg/g赋4.0分);(3)糖尿病肾脏病发病风险评估模型的验证:通过比较不同预测切点值下模型的预测效能,最终将预测切点值选择在16.0分,认为总分大于等于16.0分的患者为糖尿病肾脏病高危人群,此时评估模型的灵敏度为0.847,特异度为0.677,AUC及95%CI为0.762(0.709,0.815)。结论:本研究在系统评价及meta-分析的基础上建立了糖尿病肾脏病发病风险评估模型,模型适用于年龄在39至75岁的尚未合并糖尿病肾脏病的T2D患者,并在回顾性队列研究中进行了验证,预测效能较高,且简单实用、易于推广,有助于早期发现糖尿病肾脏病高危人群并及时采取综合性、个体化的干预措施,延缓甚至降低糖尿病肾脏病的发病。
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