目的:探讨Leptin对CRP基因敲除的多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠糖代谢的影响。方法:用CRP基因敲除的杂合子雌性大鼠和杂合子雄性大鼠交配,将得到的雌性野生型大鼠与雌性纯合子大鼠用于实验。选取雌性4周龄野生型大鼠和CRP KO大鼠,给予皮下注射去氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone,DHEA）,同时分别予以普食或高脂饲料喂养,造模时间为12周。测量大鼠体重、摄食、肛温、血压心率、空腹血糖、能量代谢等指标,利用葡萄糖耐量（GTT）试验、胰岛素耐量（ITT）试验评估大鼠胰岛素抵抗。对造模成功的大鼠分别进行静脉或第三脑室输注Leptin的扩展高胰岛素正葡萄糖钳夹实验,评价各组大鼠糖代谢变化。最后,通过外周输注脂质的方式构建普食喂养的PCOS模型大鼠急性胰岛素抵抗模型,同时在静脉或脑室输注Leptin的同时,行扩展高胰岛素正葡萄糖钳夹实验,评估其糖代谢变化。结果:与ND-DHEA-WT组相比,ND-DHEA-CRP KO组的肛温、耗氧量（VO2）、二氧化碳生成量（VCO2）都明显升高（P<0.05）,呼吸交换率（RER）明显下降（P<0.05）。与HFD-DHEA-WT组相比,HFDDHEA-CRP KO组的体重、血压、呼吸交换率（RER）明显下降（P<0.05）,肛温、耗氧量（VO2）、二氧化碳生成量（VCO2）明显升高（P<0.05）。经葡萄糖耐量（GTT）试验、胰岛素耐量（ITT）试验评测,与ND-DHEAWT组相比,ND-DHEA-CRP KO组的GTT-AUC、ITT-AUC均下降（P<0.05）;与HFD-DHEA-WT组相比,HFD-DHEA-CRP KO组的GTTAUC、ITT-AUC均下降（P<0.01）。在Leptin外周输注-高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验中,与ND-DHEA-WT组相比,ND-DHEA-CRP KO组的GIR、GRD、肝糖抑制率明显升高（P<0.05）,HGP明显下降（P<0.05）。与HFD-DHEA-WT组比较,HFD-DHEA-CRP KO组的GIR、GRD、肝糖抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01）,HGP明显下降（P<0.05）。在Leptin外周输注-脂质灌注-高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验中,与NDDHEA-WT组比较,ND-DHEA-CRP KO组的GIR、GRD、肝糖抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01）,HGP明显下降（P<0.05）。在Leptin中枢输注-高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验中,与ND-DHEA-WT组比较,NDDHEA-CRP KO组的GIR、肝糖抑制率明显升高（P<0.05）,HGP明显下降（P<0.05）。与HFD-DHEA-WT组比较,HFD-DHEA-CRP KO组的GIR、GRD、肝糖抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01）,HGP明显下降（P<0.05）。在Leptin中枢输注-脂质灌注-高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验中,与ND-DHEA-WT组比较,ND-DHEA-CRP KO组的GIR、GRD、肝糖抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01）,HGP明显下降（P<0.05）。结论:在PCOS模型中,CRP基因敲除鼠较野生型鼠具有更高的胰岛素敏感性;Leptin在CRP基因敲除条件下,改善多囊卵巢综合征大鼠的糖代谢效果更佳。