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目的1.研究COX-2启动子区-765G>C和PARP-1 Val762Ala基因位点单核苷酸多态性在中国甘肃省胃癌高低发区汉族人群中胃癌组、癌前病变组及健康对照组中的分布特点。2.分析COX-2启动子区-765G>C和PARP-1 Val762Ala基因多态性及各基因型在甘肃省胃癌高低发区各组中频率分布和胃癌发病风险的关系。3.通过比较胃癌高发区与低发区中胃癌及癌前病变组中COX-2 765G>C和PARP-1Val762Ala各基因型分布频率,明确与胃癌发病相关的基因型。方法1.研究对象:甘肃省胃镜活检或手术切除病检确诊的胃癌患者142名(其中高发区98例,低发区44例)、病理切片确诊包括慢性萎缩性胃炎、胃息肉、肠上皮化生和不典型增生癌前病变者128名(其中高发区88例,低发区40例)及胃镜检查排除胃部疾病的健康对照组150名(其中高发区90例,低发区60例)。2.采用PCR-RFLP方法,检测COX-2-765G>C和PARP-1 Val762Ala的基因多态性。3.Hp IgG酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测HP的感染率。4.以logistic回归和x2检验计算比值比(OR)及其95%可信区限(CI)进行基因分型的病例-对照研究。结果1.研究对象一般特征:胃癌高发区中胃癌组中HP IgG阳性者及家族史阳性者的分布频率高于对照组(P<0.05)。2.COX-2-765G>C位点:GC基因型在胃癌高发区及低发区中胃癌组(18.4%,13.6%)中的分布频率都明显高于胃癌前病变组(6.8%,7.5%)和健康对照组(7.7%,6.7%)。与胃癌低发区相比,胃癌高发区中胃癌组中GC基因型与胃癌发病风险有统计学差异(OR1,2.705;95%CI,1.070-6.836;P=0.031)。将携带GC和CC型者合并起来,与GG型相比较,在胃癌组中其具有显著增高的胃癌发病风险(OR,2.455;95%CI,1.059-5.691;P=0.033)。说明C基因携带者具有显著增高的胃癌发病风险。但癌前病变组与健康对照组相比则无统计学差异(P2>0.05)。3.PARP-1 Val762Ala位点:CC基因型在胃癌高发区中的分布频率在胃癌组(12.2%)高于癌前病变组(6.8%)和健康对照组(3.4%)。有别于胃癌低发区的是高发区中胃癌组CC基因型携带者患胃癌的风险有统计学差异(OR1,24.407;95%CI,1.185-16.387;P=0.018)。将携带TC和CC型者合并起来,与TT型相比较,胃癌组及癌前病变组与健康对照组相比也无统计学差异(P2>0.05)。4.在Hp IgG阳性人群中的分析显示,胃癌高发区中胃癌组中COX-2-765G>C GC基因型携带者患胃癌的风险是GG型携带者的3.685倍(OR1,3.685;95%CI 1.004-13.529;P1=0.039)而在PARP-1 Val 762Ala C基因携带者与T基因携带者间无统计学差异。结论1.中国甘肃省胃癌高发区中COX-2启动子区-765G>C GC基因型与中国甘肃汉族人群胃癌发病风险增高相关,且C基因携带者具有显著增高的胃癌发病风险,说明C等位基因在甘肃省胃癌高发区中人群胃癌易感性方面扮演重要角色。2.PARP-1 Val762Ala CC基因型与中国甘肃汉族人群胃癌发病风险增高相关。3.在幽门螺杆菌阳性人群中,胃癌高发区胃癌组携带者COX-2-765 GC基因型携带者患胃癌的风险明显增高。4.不管在胃癌高发区还是胃癌低发区,COX-2-765G>C和PARP-1Val762Ala各基因型可能都不会增加胃癌前病变发展为胃癌的风险。