IL28B基因多态性与肝移植术后抗复发性HCV治疗后SVR关系的荟萃分析

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背景丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染后自发性清除率低,易转为慢性感染,进而发展为肝硬化及肝癌,这些HCV感染相关的并发症是进行肝移植治疗的指征。由于HCV相关肝移植术后易再次感染HCV。因此,HCV复发与移植肝失能及受者死亡密切相关,因此有效的抗复发性HCV治疗则非常必要。现主要治疗方案为聚乙二醇干扰素(PEGylated interferon, PEG-IFN)及利巴韦林(Ribavirin, RBV)联合治疗,治疗的主要目的是实现持续病毒应答(Sustained virological response, SVR),即完整的抗HCV治疗结束后24周内未检测到外周血中HCV-RNA。在肝移植患者人群中,SVR仅约为20-45%,较非移植人群低。因此,能预测HCV治疗效果的指标则显得尤为重要,为个体化治疗提供了科学依据。最新的研究发现,位于人类19号染色体上的IL28B(Interleukin-28B)基因附近的单核苷酸多态性位点与移植术后抗复发性HCV治疗效果相关,但所有研究结果并非一致,甚至有矛盾,因此需进一步评价与分析。目的考虑到肝移植研究病例数量较少及人种多样性,本文旨在通过荟萃分析(即:Meta分析)研究IL28B基因多态性与肝移植术后抗复发性HCV治疗后SVR相关性,为个体化治疗提供科学依据。资料与方法通过检索PubMed、EMBASE和Ovid数据库中发表于2013年11月1日前文献。使用“AND”和“OR”连接检索词:“IL-28B”、“interleukin-28B”、“IL28B”、“interleukin28B”;“polymorphism”、“SNP”;“sustained virological response”、“sustained viralresponse”、“sustained virologic response”、“SVR”;“hepatic”、“liver”;“transplantation”、“allograft”。同时辅以手工检索避免文章遗漏。文献纳入标准:(1)发表的研究中涉及IL28B(rs12979860和rs8099917)基因多态性与肝移植术后成人患者HCV复发;(2)使用PEG-IFN及RBV联合抗病毒治疗;(3)报导了结局事件SVR;(4)足够的数据用于计算比值比(Odd ratio,OR)值及95%可信区间(Confidence interval,CI)。文献排除标准:(1)研究总病例数目低于20例;(2)会议、个案报导、摘要以及综述;(3)研究对象合并感染乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)或人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus, HIV),以及患者合并有糖尿病,或行多器官移植,或并未行肝移植治疗;(4)无足够的数据计算OR值及95%CI。Q检验及统计量I2评定文章间异质性,如P值<0.1或I2>50%则考虑异质性较大且具有统计学意义,则选用随机效应模型。否则,则选用固定效应模型。使用Begg’s和Egger’s检验检测发表偏倚。结果经过文献筛查,最终共有11篇合格文献:其中7篇文献涉及rs12979860位点,3篇文献涉及rs8099917,1篇文献同时涉及这两个位点。关于IL28B rs12979860位点的Meta分析结果显示:IL28B rs12979860CC基因型在高加索受者、供者及供/受者配对中均与肝移植术后抗复发性HCV后高SVR相关,且具有统计学意义(受者:OR=3.06,95%CI=2.18-4.30;供者:OR=2.65,95%CI=1.83-3.85;供/受者配对:OR=6.05,95%CI=3.16-11.58)。异质性检验未检测到具有统计学意义的异质性(受者:I2=0%, P=0.65;供者:I2=45%, P=0.11;供/受者配对:I2=33%, P=0.20)。同时,也未检测到明显发表偏倚(受者:PBegg=0.386, PEgger=0.136;供者:PBegg=1.000, PEgger=0.545;供/受者配对:PBegg=0.806, PEgger=0.367)。关于IL28B rs8099917位点的Meta分析结果显示:IL28B rs8099917TT基因型在受者、供者及供/受者配对中均与肝移植术后抗复发性HCV后高SVR密切相关(受者:OR=3.84,95%CI=2.37-6.22;供者:OR=2.44,95%CI=1.12-5.28;供/受者配对:OR=5.43,95%CI=2.51-11.75)。异质性检验未检测到具有统计学意义的异质性(受者:I2=0%, P=0.53;供者:I2=0%, P=0.471;供/受者配对:I2=1%, P=0.3)。同时,也未检测到有统计学意义的发表偏倚(受者:PBegg=0.734, PEgger=0.096;供者:PBegg=0.296, PEgger=0.534;供/受者配对:PBegg=0.296,PEgger=0.145)。结论IL28B rs12979860CC和rs8099917TT基因型与肝移植术后抗复发性HCV后高SVR相关。本文也暗示保护基因型(rs12979860CC和rs8099917TT)的供体可能优先选择供给HCV感染患者。
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