膀胱癌血清、尿液及组织中VEGF水平的变化及意义

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目的:膀胱移行细胞癌是泌尿外科常见的肿瘤,在世界范围内其发病居泌尿外科肿瘤的第二位,而在我国其发病率及死亡率占泌尿外科肿瘤首位。其主要病理特点为多发性及易复发性,因此给家庭和社会带来了沉重的经济负担和精神压力。如何找到一种有效的肿瘤标记物,进而及早诊断膀胱移行细胞癌,并对其预后进行有效的评估成为泌尿外科工作者所关注的课题。同其他肿瘤一样,膀胱移行细胞癌的生长和转移也取决于血管形成,其原因在于肿瘤细胞通过新生血管获得养分,并可由这些血管转移。血管形成受多种因子调节,其中最重要的是血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)。VEGF是近来研究发现的一种肝素结合生长因子,其以五种形式存在(121,145,165,189,206),对肿瘤血管形成及血管通透性增加有重要调节作用。通过与三种选择性表达在血管内皮细胞上的高亲和力酪氨酸受体Flt-1/KDR、Flt-1、Flt-4结合而发挥作用。其生物学功能为VEGF增强血管通透性引起血管蛋白,尤其是纤维蛋白原外渗,这些纤维蛋白原沉积在毛细血管的基质中,为肿瘤细胞的生长和新生毛细血管网提供基质;VEGF与受体结合发挥其促分裂作用和化学趋化性,从而促进血管的形成和血管网的建立,为肿瘤生长提供充足的养分;VEGF可刺激内皮细胞<WP=4>产生蛋白酶引发基质崩解,使基质中VEGF释放,有利于血管形成。本研究通过检测膀胱移行细胞癌患者血清、尿液及组织中血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨VEGF与膀胱移行细胞癌的关系及临床意义,为膀胱移行细胞癌的防治提供一定的理论依据。方法:选取2001.11-2002.5河北医科大学第三医院泌尿外科和邯郸市中心医院泌尿外科经膀胱镜、手术及病理证实为膀胱移行细胞癌患者30例,其中男性26例,女性4例。年龄33~78岁,平均61.1岁。依照TNM分期分级,其中T1:19例,T2:5例,T3:6例,G1:7例,G2:16例,G3:7例。另有对照组22例(泌尿系良性病变12例,健康人10例),其中男15例,女7例,年龄:28~77岁,平均54.0岁。全部观察对象收集清晨中段尿5ml,抽取外周静脉血3ml,分别离心后取上清存放于-30摄氏度冰箱备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例膀胱移行细胞癌患者,12例泌尿系良性疾病患者及10例健康志愿者血清及尿液中VEGF含量。使用免疫组织化学方法检测30例膀胱移行细胞癌VEGF的表达,并通过图像分析系统进行半定量分析。对所的数据采用SPSS FOR Windows 10.0处理。所有实验数据采用均数±标准差表示,组间比较采用方差分析和t检验,相关性采用等级相关分析。结果:膀胱移行细胞癌患者血清及尿液VEGF分别为(160.07± 50.74)ng/l,(256.07±42.99)ng/l,而对照组为(63.59±14.41)ng/l,(96.09±34.19)ng/l,均有显著性差异(P<0.001)。血清及尿液VEGF在浅表性癌(T1)<WP=5>为(234.84±33.56)ng/l 、(137.95±44.28)ng/l,血清及尿液VEGF在浸润性癌 (T2-T4)为(292.72±31.60)ng/l 、(198.27±37.43)ng/l。浸润性癌明显高于浅表性癌(P<0.001)。初发患者中血清及尿液VEGF分别为(139.50±52.81)ng/l 、(238.38±44.28)ng/l,复发患者中血清及尿液VEGF分别为(183.57±37.53)ng/l 、(276.29±32.17)ng/l,差别有显著性(P<0.05)。在G1、G2之间无显著性差异(P=0.799>0.05,P=0.749>0.05),而G1、G2与G3之间均有显著性差异(P<0.01)。单复发患者中VEGF差异有显著性(P<0.01)。而VEGF水平与肿瘤直径无关。(P=0.142>0.05,P=0.149>0.05)。免疫组化结果阴性7例,其血清VEGF水平为(107.43±47.48) ng/l,尿液VEGF为(202.43±28.16) ng/l,阳性15例,其血清VEGF水平为(159.00±29.71) ng/l,尿液VEGF为(255.87±16.31) ng/l,强阳性8例,其血清VEGF水平为(208.13±39.43) ng/l,尿液VEGF为(303.38±31.79) ng/l。血清、尿液VEGF水平与肿瘤免疫组化结果相关性分别为0.586,0.702(P<0.001)。分别说明膀胱移行细胞癌患者血清、尿液VEGF来源于膀胱移行细胞癌组织。以对照组血清VEGF水平上限(x±2s)为阳性界值,则诊断膀胱移行细胞癌的灵敏度为90.0%(27/30),特异性81.8%(18/22)。以对照组尿液VEGF(x±2s)为阳性界值诊断膀胱移行细胞癌的灵敏度96.7%(29/30),特异性86.4%(19/22)。结论:血清、尿液VEGF在与膀胱肿瘤的分级、分期、是否复发相关,膀胱组织是血清、尿液VEGF的主要来源,因而VEGF是一种较理想的肿瘤标记物。
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