姜黄素灌胃改善实验性糖尿病大鼠胃排空的作用和机制初探

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背景:姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种作用,而且未见毒副作用。姜黄素具有非水溶性特点,口服是比较适宜的给药方式。有研究发现姜黄素对糖尿病并发症有良好的防治作用。本实验室前期研究显示,姜黄素灌胃对多种胃肠道蠕动障碍具有明显的正性作用,可以改善胃肠功能障碍。  目的:通过链尿佐菌素(Streptozotocin,STZ)复制大鼠糖尿病模型,将从大鼠糖尿病模型形成胃轻瘫的第8-10周开始,通过姜黄素灌胃2周或4周观察姜黄素对糖尿病模型大鼠胃排空的治疗作用,并且通过观察氧化/抗氧化指标和SCF/c-kit的变化初步探索姜黄素的作用机制,为临床应用姜黄素治疗糖尿病胃轻瘫提供科学依据。  方法:采用成年雄性SD大鼠,经链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作糖尿病模型。将成模大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、糖尿病模型+姜黄素治疗2周组,糖尿病模型+姜黄素治疗4周组。姜黄素(200m/kg)分别从糖尿病大鼠成模第8周和第10周开始灌胃,每天1次,分别持续4周和2周。至第12周实验结束后脱臼处死大鼠,分别测量各组大鼠的体重、血糖水平、胃内食物胃残留率和小肠食物推进率。并剪去胃窦部肌肉组织制备匀浆,进一步检测胃组织中的氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量以及清除氧自由基的超氧化物歧化酶(SOD)的含量,并且采用荧光定量PCR法分别检测了胃窦组织中c-kit和SCF的mRNA表达量。  结果:STZ糖尿病模型组与对照组相比,大鼠体重明显减轻(P<0.01),血糖水平明显升高(P<0.01),食物胃残留率明显升高(p<0.01)。胃组织中MDA含量升高,而SOD含量降低(P<0.01)。胃窦组织中c-kit和SCF的mRNA表达量均明显下降(P<0.05)。姜黄素治疗4周组与糖尿病组相比,体重有所恢复,血糖水平和胃残留率均明显下降(p<0.05),MDA含量降低(P<0.05),SOD含量明显升高(P<0.05),c-kit/SCF的mRNA表达量有一定程度恢复(P<0.05)。姜黄素治疗2周组作用不明显(p>0.05)。各组之间小肠推进率无明显统计学差异(p>0.05)。  结论:姜黄素灌胃4周具有明显减轻实验性糖尿病大鼠胃排空的作用,其机制可能与姜黄素降低血糖、减轻氧化损伤以及改善SCF和c-kit的mRNA表达有关。
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