Med19在非小细胞肺癌表达的临床意义及与Ki-67的关系

来源 :济南大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:27-Aug
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背景及目的:肺癌是全世界发病率最高的癌症,每年新增患者120万,在我国的大中城市中,肺癌死亡率也高居榜首,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,尽管临床治疗已取得显著进展,但治愈率仍在15%左右,肺癌的发病机理未明、缺乏有效的早期诊断方法,困扰临床医生。中介体亚单位Med19在人类中的同源基因为肺癌转移相关基因(LCMR1),Med19基因位于11q12.1,是RNA聚合酶Ⅱ通用转录装置的重要组成部分,其主要细胞外作用包括促进转录的激活、增强基础转录、促进CTD(聚合酶大亚基的羟基端结构域Carboxy terminal domain)磷酸化,直接和间接参与调节细胞生长、分化和凋亡的各个过程。今年的研究发现Med19基因在乳腺癌、肝癌、胃癌等多种人类肿瘤中表达增高,大量的研究显示Med19涉及多种肿瘤的发生、发展过程,但目前的研究主要集中在体外研究阶段,临床研究较少,尤其肺癌的临床研究尚属空白。通过检测Med19在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的不同表达和与Ki-67的关系,探讨Med19在肺癌发生、发展中的作用,以及其在肺癌诊断、治疗中的应用前景。方法:本研究随机选择山东省肿瘤防治研究院2010年9月1日至2011年6月31日行根治性或姑息性切除且临床病理资料完整的原发肺腺癌和肺鳞癌患者,共56例,取其肺癌组织标本,同时取癌旁组织标本做对照组,应用real-time PCR测定其中的Med19mRNA情况,免疫组织化学法检测其中Med19和Ki-67蛋白的表达情况,用统计学方法分析Med19和Ki-67蛋白的表达和各种临床病理特征,包括年龄、性别、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、临床分期(根据国际抗癌联盟2003TNM分期)的关系,探讨Med19蛋白在非小细胞肺癌表达的临床意义及与Ki-67的关系,为Med19成为肺癌治疗的潜在靶点提供依据。结果:NSCLC肺癌组织中的Med19mRNA表达明显高于配对的癌旁正常组织,癌旁组织Med19蛋白的阳性表达率仅1.8%,与癌旁组织相比,癌组织中Med19蛋白表达强度明显增加,且以细胞浆着色为主,阳性表达率80.4%。癌组织Med19阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05),提示Med19蛋白表达与肺癌发生有关。Med19蛋白表达与NSCLC患者临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),但与其他临床病理参数如年龄、性别、病理类型和组织学分级无关(P>0.05),癌组织中Med19蛋白和与Ki-67蛋白表达呈正相关的关系。结论:Med19与肺癌细胞的异常核分裂密切相关,Med19蛋白表达增强提示肺癌恶性程度增高及转移活性增强,Med19参与了肺癌发生、发展的不同时期,有望成为肺癌临床诊断、分期的重要依据,并可作为新的肿瘤治疗靶点。
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