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目的：观察ERCC1（Excision Repair Cross Complementing gene-1，核苷酸切除修复交叉互补基因1）、TUBB3(β-Tubulin-Ⅲ,β微管蛋白Ⅲ基因）、TOPOⅡα（TopoisomeraseⅡα,拓扑异构酶Ⅱα）基因mRNA联合检测对晚期胃癌个体化化疗方案选择的指导意义。方法：晚期胃癌患者随机分为两组：对照组不进行基因检测，采用多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶方案（Docetaxel+DDP+5-Fu，DCF）或表阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶方案（EPI+DDP+5-Fu，ECF）化疗。研究组运用分支DNA液相芯片技术对胃癌组织中的ERCC1、TUBB3、TOPOⅡα基因mRNA表达水平进行检测，ERCC1低表达选择DDP， TUBB3低表达选择Docetaxel，TOPOⅡα高表达选择EPI。根据检测结果选择以上药物与5-氟尿嘧啶组成化疗方案，观察两组患者的有效率（Response rate,RR）、中位疾病进展时间（Median time to progression，mTTP）、中位总生存期（Median time to overall survival，mOS）和化疗不良反应。结果：研究组ERCC1基因mRNA低表达率为54.3%（19/35）,TUBB3基因mRNA低表达率为51.4%（18/35），TOPOⅡα基因mRNA高表达率为42.9%（15/35）。研究组有效率（66.7%）高于对照组（54.8%），但两组差异无统计学意义（P=0.443）。研究组mTTP（8.0个月）与对照组（6.6个月）相比差异有统计学意义（P=0.001）。研究组mOS（12.5个月）与对照组（9.6个月）比较差异有统计学意义（P=0.002）。研究组Ⅲ-Ⅳ°血液学毒性、消化道反应、神经毒性、粘膜炎等不良反应的发生率明显低于对照组（P分别为0.017，0.009，0.012，0.041），差异均有统计学意义。结论：1.晚期胃癌患者联合检测ERCC1、 TUBB3和TOPOⅡα基因mRNA表达水平指导个体化化疗，中位疾病进展时间和中位总生存期显著延长，有效率有所提高，同时化疗不良反应明显减少，提高了化疗的耐受性。2. ERCC1、TUBB3和TOPOⅡα三基因联合检测在晚期胃癌的化疗中有一定的指导意义，可能成为较有临床应用价值的晚期胃癌个体化化疗方案选择的依据。