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目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是常见的糖尿病慢性微血管并发症,也是慢性肾功能不全病因中最重要的单一因素,在每年进行血液透析或肾移植的患者中,1/4病因是因为糖尿病引起的。传统的针对糖尿病治疗一直以控制饮食、血糖、血压、降脂、减轻尿蛋白等方面为主,但还有大部分病人肾脏病呈慢性进展,进入终末期肾衰。近十余年随着细胞生物学和分子生物学的进展,发现糖尿病肾病的起病存在炎症细胞浸润,细胞因子和炎症介质水平的上升,故细胞因子可能单独或作为各发病机制的下游环节在糖尿病肾损害中起关键作用。糖尿病肾病的肾小球硬化是肾小球内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的异常聚集所致,目前的研究认为转化生长因子β1 (transforming growth factor-betal TGF-β1),结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF )是DN肾小球硬化形成过程中重要的细胞因子。有研究表明,冬虫夏草(cordceps sinesis CS)具有改善细胞代谢、调节脂代谢、抗氧化应激及抗肝纤维化等作用。但它是否具有抗肾小球纤维化的作用,目前研究较少。本课题拟通过链尿佐菌素(streptozotocin STZ)诱导DN大鼠模型,用人工CS制剂进行干预性实验,观察STZ模型鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达状况及CS制剂对其表达的影响,探讨CS制剂对DN的肾保护作用的机制,为进一步了解DN发病机制,探讨新的治疗途径提供思路和线索。方法:Wistar雄性大鼠34只,体重200-300g,随机分为正常对照组、DN模型非药物治疗组、冬虫夏草治疗组,冬虫夏草治疗组给予人工冬虫夏草菌丝粉剂5.0g/(kg﹒d)进行灌胃干预。正常对照组、DN模型非治疗组给予等量生理盐水灌胃,第2、4、8周分别处死大鼠(每组4只),检测血糖、体重、24小时尿蛋白定量、血肌酐(SCr)水平和肾组织的病理变化,用免疫组化法测定肾组织中TGF-β1和CTGF的表达及含量。结果:DN模型非治疗组大鼠出现血糖升高和体重减轻,与正常对照组比较尿蛋白排泄显著增加(P<0.01), SCr水平上升(P<0.01),同时肾组织内炎症细胞显著增加,肾小球基底膜增厚,TGF-β1和CTGF在肾近曲小管上皮细胞、肾小球均出现高表达。冬虫夏草治疗组与正常对照组比较尿蛋白排泄显著增加(P<0.01), SCr水平上升(P<0.01),冬虫夏草治疗组与DN模型非治疗组比较,冬虫夏草治疗组尿蛋白排泄显著减少(P<0.01),SCr水平降低(P<0.01),肾组织内炎症细胞减少,同时在肾组织内TGF-β1和CTGF在肾近曲小管上皮细胞、肾小球均出现表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:冬虫夏草制剂能减少实验性糖尿病大鼠肾脏组织中炎症细胞的浸润,减少实验性糖尿病大鼠24小时尿蛋白,降低SCr水平,降低实验性糖尿病大鼠TGF-β1和CTGF表达,并且肾组织内TGF-β1和CTGF的表达呈正相关。