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卵巢癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤,其致死率居妇科恶性肿瘤之首,对全球女性的生命健康造成了极其严重的威胁。卵巢癌以卵巢上皮细胞来源的上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞来源。目前,手术联合化疗是卵巢癌的主要治疗手段,但是常用的铂类化疗药物具有较大的毒副作用,反复使用后易产生耐药等问题。因此,如何降低铂类药物的全身毒性,解决卵巢癌化疗中的耐药问题,是当前卵巢癌治疗的关键探索方向之一。本课题基于磁性介孔二氧化硅纳米材料,并结合具有卵巢癌表面受体高表达的促性腺激素释放激素类似物GnRH-a,构建了一种安全有效的载Pt（IV）前药靶向介孔硅纳米复合物。该复合物具有磁靶向和GnRH受体靶向双重靶向作用,能更好实现卵巢癌的靶向传递和药物控释并克服耐药现象,高效包载Pt（IV）前药能降低原药的全身毒副作用并延长药物在体内的循环时间,以达到更好的疗效。本课题的主要研究内容包括了以下三部分:在第一部分GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物的构建中,首先采用了水热法合成Fe3O4纳米粒,并通过St?ber法在Fe3O4纳米粒表面包覆了实心的二氧化硅层（nSiO2）,以提高Fe3O4纳米粒的稳定性和分散特性,最后在实心硅表面包裹了一层介孔二氧化硅（mSiO2）,成功制备了核壳式磁性介孔二氧化硅纳米粒MMSN。之后化学合成Pt（IV）前药,通过酰胺键连接使MMSN成功负载顺铂前药Pt（IV）。基于Fmoc固相多肽化学合成法合成了GnRH-a类似物曲普瑞林,并利用共价交联的方法结合GnRH-a于硅球表面,完成了GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物Pt（IV）@MMSN@GnRH-a的构建。经ICP-MS测定,靶向载药纳米复合物中Pt（IV）的载药量为17%,72 h时其药物释放率达到约41.4%,测定表明该载药纳米复合物具有良好的超顺磁性和磁靶向性。在第二部分GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物对卵巢癌细胞抑制作用及逆转顺铂耐药作用研究中,我们选用了卵巢癌亲本细胞A2780及其顺铂耐药细胞A2780/CDDP,在细胞水平考察了靶向载药纳米复合物对卵巢癌细胞的治疗效果。CCK-8法和流式细胞仪测定结果均表明靶向载药纳米复合物对卵巢癌耐药细胞具有显著增殖抑制作用和凋亡作用,并存在浓度依赖性。激光共聚焦荧光显微镜和流式细胞仪的结果显示出靶载药纳米复合物具有较强的磁靶向和GnRH受体靶向双重作用以及良好的细胞摄取能力。在第三部分GnRH受体靶向介孔硅纳米复合物体内抗肿瘤作用研究中,我们成功建立了BLAB/c裸鼠的A2780/CDDP卵巢癌移植瘤模型,以肿瘤体积、肿瘤重量、裸鼠体重和生存周期的变化来评价载药纳米复合物体内抑制肿瘤生长的作用。结果表明Pt（IV）@MMSN@GnRH-a纳米复合物组裸鼠体重较稳定,肿瘤体积和重量均小于生理盐水组、顺铂前药组和顺铂原药组,且显著延长了裸鼠的生存时间。普鲁士蓝染色和HE染色检测结果显示Pt（IV）@MMSN@GnRH-a纳米复合物具有良好的磁靶向性且无明显毒副作用。综上所述,本课题成功地构建了GnRH受体靶向磁性介孔硅载顺铂前药的纳米复合物Pt（IV）@MMSN@GnRH-a,该复合物具有良好的磁靶向和GnRH受体靶向双重作用,且在细胞水平表现出良好的抑制卵巢癌亲本细胞和耐药细胞的生长效果,动物水平上表现出对顺铂耐药卵巢癌细胞的抗肿瘤活性作用,具有逆转肿瘤耐药和降低毒副作用的能力。本课题有望为耐药卵巢癌的靶向治疗提供新方法,具有重要的科学意义和潜在的应用前景。