多西他赛是一种新型抗肿瘤药物,对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部癌等肿瘤疾病均有良好疗效。目前,多西他赛上市的注射剂用Tween80增溶、乙醇助溶,将其制成一个注射剂浓缩液和一个溶剂的两瓶装。虽然处方中使用了毒性相对较小的Tween80和乙醇作为溶剂体系,但临床使用时仍存在着操作繁琐,Tween80易引起过敏和溶血作用。为了消除现有多西他赛制剂所产生的一系列问题并解决多西他赛溶解度低的缺点,本课题研制注射用的多西他赛自乳化制剂,以期为多西他赛的新剂型开发提供研究基础。本课题研究的主要内容包括：一、处方前研究：处方前研究中建立了多西他赛自乳化系统的HPLC含量测定方法,该方法灵敏、精密、便捷、专属性强,适用于自乳化系统中药物含量的测定。测定了多西他赛在不同油相中的溶解度。本文以高效液相色谱法测定DOC含量。药物在水及各辅料中溶解度的测定表明药物在水中不溶,在各种油相,乳化剂及助乳化剂中溶解较多。药物的油水分配系数的测定说明药物的亲脂性较强。二、多西他赛自乳化系统的制备：在处方前研究的基础上,通过对各种油相和不同乳化剂的配伍变化的观察,选出具有较强乳化能力的乳化剂和对药物有较大溶解度的油相和助乳化剂。根据药物在各注射级辅料中的溶解性、通过绘制空白伪三元相图、进行了自乳化给药系统基本处方的初步筛选。最后通过考察载药量对粒径、制剂稳定性的影响,对注射用DOC自乳化微乳制剂进行了处方优化,确定处方组成为：m(MCT):m(Soultol HS15):m(PEG 400)=3:8:4,其中药物含量的质量分数为2%。三、多西他赛自乳化系统的理化性质研究及其稳定性：对DOC-SEDDS和其自乳化后乳剂的外观性状进行观察,同时对自乳化时间,自乳化后的粒径进行了测定。考察了不同温度,分散介质,分散方法对系统自乳化效率的影响以及不同的分散介质,稀释倍数对自乳化后乳剂粒径的影响。稳定性试验结果表明DOC-SEDDS初步稳定性良好。四、注射用的多西他赛自乳化制剂在大鼠体内药物动力学研究：建立了大鼠血浆中多西他赛的高效液相色谱法,考察了尾静脉注射多西他赛普通注射剂和多西他赛自乳化后大鼠体内的药物动力学过程。建立了多西他赛体内药物测定的HPLC法,以甲醇处理血浆样品后进行测定。该法简单、快捷、灵敏度高,适合多西他赛的体内分析研究。结果表明多西他赛自乳化药液和参照制剂大鼠尾静脉注射给药后药动学过程均符合双室模型。