含钠基膨润土的新方阿司匹林片的研制及其对胃黏膜保护作用研究

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目的:研究探讨钠基膨润土对胃黏膜损伤的保护作用,制备缓解胃粘膜损伤的阿司匹林片。方法:①采用阿司匹林诱发小鼠胃黏膜损伤模型,观察胃黏膜损伤程度并计算溃疡指数(UI);做胃组织病理学检查;测定血清中丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;并测定胃内容物pH值;应用阿利斯蓝染色法测定胃壁结合粘液量;②采用单因素实验设计,以片外观、硬度和崩解时间等为考察指标,对成型工艺进行优选。采用高效液相色谱法测定阿司匹林的含量;③从片剂外观、硬度、脆碎度及溶出曲线这几方面,比较原、新方阿司匹林片;④采用阿司匹林诱发小鼠胃黏膜损伤模型,观察新、旧方阿司匹林片对胃黏膜损伤程度并计算溃疡指数(UI);做胃组织病理学检查;⑤以旧方阿司匹林片为参比制剂,进行了家兔体内药代动力学实验,采用DAS药动学程序进行模型分析和参数计算,并与对照制剂进行了相对生物利用度比较和体内外相关性研究。结果:①通过病理检查和生化指标检测可知,当钠基膨润上的剂量为50mg·kg-1时,就可对模型小鼠的胃黏膜产生一定的保护作用,当钠基膨润土剂量达200mg·kg-1~300mg·kg-1时,可明显改善胃黏膜损伤,抑制胃黏膜MDA的生成,恢复SOD和GSH-Px活性,且可使胃黏膜的黏液量明显增加,但对胃内容物的pH值无明显的影响;②最佳处方为:阿司匹林0.1g、膨润土0.25g、0.001g枸橼酸、0.4%微粉硅胶;阿司匹林在O.1~1mg·mL-1范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为99.25%,RSD为0.4%(n=9)。③两方从片剂外观、硬度、脆碎度上几乎无差异,而新方溶出速度比旧方快,溶出曲线相似;④旧方组对小鼠胃粘膜有明显的致溃疡作用,新方组未见溃疡形成,有显著性差异;⑤新、旧阿司匹林片体内外相关且生物等效。结论:新方阿司匹林片可以缓解胃黏膜的损伤。
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