【摘 要】
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目的:测定CCN2在HCC组织学的表达特征,探讨CCN2在肝癌细胞迁移、侵袭和周期进程中的作用。方法:采用原位杂交的方法检测36例HCC患者手术切除的肝癌组织(2006年至2011年首次发现HC
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目的:测定CCN2在HCC组织学的表达特征,探讨CCN2在肝癌细胞迁移、侵袭和周期进程中的作用。方法:采用原位杂交的方法检测36例HCC患者手术切除的肝癌组织(2006年至2011年首次发现HCC后行肝切除术)及6例正常肝组织中的CCN2mRNA和TGF-β1mRNA。应用计算机图像分析系统测定癌灶及癌周组织CCN2mRNA阳性细胞的IOD值。检测FSP-1和E-钙黏附蛋白,以及上皮细胞向间质细胞转化的过程。检测α-SMA和FSP-1来确定HSC;采用免疫组织化学染色测定CD34,以评估肝组织中血管生成的程度。用商业用试剂盒测定CCN2刺激肝癌细胞的迁移和侵袭,采用流式细胞技术测定CCN2对HepG2细胞周期的影响。结果:原位杂交结果表明,TGF-β1mRNA主要表达于结缔组织和癌病灶周围血管。与健康对照组相比,CCN2mRNA在癌灶表达升高1.9倍(12.36±6.08vs6.42±2.35),癌周结缔组织表达升高9.4倍(60.27±28.71vs6.42±2.35)。其与CCN2和TGF-β1的表达和分布相一致。在33.3%的癌病灶和血管之间的边缘检测到EMT与CCN2。用CCN2(100mg/ml)诱导HepG2细胞导致更多的细胞过度到S期(23.85±2.35和10.94±0.23),CCN2具有诱导HepG2细胞迁移(4.0倍)和侵袭(5.7倍)作用。TGF-β1诱导的细胞侵袭被CCN2抗体中和,CCN2是TGF-β1诱导的肝癌细胞侵袭的下游介导者。结论:CCN2在HCC的生长和转移过程中发挥作用,强调CCN2可作为一个潜在的新的治疗靶点。
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