SOD2和GSTP1基因多态与胃癌化疗疗效的关联研究

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目的:  抗氧化酶类超氧化物歧化酶(superoxide dismutase2,SOD2)和谷胱甘肽S转移酶Pi(glutathione S-transferase Pi,GSTP1)参与调节氧化应激反应及药物的解毒过程,从而影响抗癌药物的疗效。本研究旨在分析SOD2和GSTP1两个功能性基因多态性在接受根治性手术切除和辅助化疗的胃癌患者中的临床意义。  方法:  共740例胃癌患者接受了根治性手术治疗,其中262例患者术后接受了4-6个周期以铂类/氟尿嘧啶为基础的辅助化疗,用multiplex SNaPshot技术对所有患者的包埋于石蜡中的肿瘤组织标本进行SOD2 rs4880和GSTP1 rs1695基因分型。采用卡方检验、Kaplan-Meier生存分析及COX多因素风险回归模型检验基因单核苷酸多态性与胃癌患者临床病理资料及化疗后预后的相关性。  结果:  SOD2 rs4880 CT/CC基因型与肿瘤浸润深度(P=0.038)及局部淋巴结转移(P=0.025)具有明显相关性。在接受术后辅助化疗的胃癌患者中,SOD2 rs4880 CT/CC基因型较TT基因型明显缩短总体生存期(overall survival,OS)(HR=1.957,95%CI:1.328-2.885,P=0.001),这在Ⅱ或Ⅲ期患者中尤为明显。对接受辅助化疗的胃癌患者进行分层分析显示,SOD2 rs4880 CT/CC基因型对OS的影响在肿瘤位于胃体(P=0.003),肿瘤直径小于或等于5厘米(P=0.002),肿瘤分化为高、中、低分化以及肿瘤Laurens分型为肠型及弥漫型的人群中最为明显;而GSTP1 rs1695 AA基因多态性对OS的保护效应在肿瘤位于胃底或贲门(P=0.012)的人群中最为显著。  结论:  SOD2 rs4880和GSTP1 rs1695这两个基因在氧化应激反应中具有重要作用,其功能性多念性将会影响某些特定亚型胃癌患者辅助化疗的疗效。SOD2 rs4880也许可以作为接受铂类/氟尿嘧啶辅助化疗的胃癌患者预后预测因子。
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