明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素信号转导分子mRNA表达的影响

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目的:本实验采用动物实验的方法,观察明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体、胰岛素受体底物-2、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B的mRNA表达的影响,探讨明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导障碍的改善作用。方法:将用高脂饲料喂养加小剂量链尿佐菌素多次腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和高、低剂量AC组,每组10只,均喂饲高脂饲料,分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮0、30、10mg/kg。另设一个正常对照组为正常大鼠喂饲普通饲料,实验周期4w。用放射免疫分析法检测血清胰岛素水平、葡萄糖氧化酶法测血糖含量、逆转录聚合酶链式反应方法检测肝细胞InsR、IRS-2、PI3K和Akt mRNA表达水平,免疫组化法检测肝细胞InsR、IRS-2、 PI3K和Akt蛋白表达水平,蛋白印迹法测肝细胞Akt磷酸化水平。结果:(1)血糖水平和胰岛素含量:高剂量组血糖水平为7.0±1.12,血清胰岛素水平为29.5±5.31,与糖尿病对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)胰岛素抵抗指数:高、低剂量组胰岛素抵抗指数分别为:8.99±0.79、23.47±5.65,糖尿病对照组为28.06±3.24,组间比较差异有统计学意义(F=13.26,P<0.05)。高剂量组与糖尿病对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3) IR、IRS-2、PI3K和Akt mRNA表达水平:高剂量组的IR、IRS-2、PI3K和Akt mRNA表达水平分别为0.528±0.019、0.493±0.037、0.538±0.186和0.554±0.077,均高于糖尿病对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(4) IR、IRS-2、PI3K和Akt蛋白表达水平:高剂量组的IR、IRS-2、PI3K和Akt蛋白表达水平分别为9.41±0.64、11.08±0.89、10.24±0.87、11.92±0.91,均高于糖尿病对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(5)Akt磷酸化水平:高剂量组Akt磷酸化水平为1.34±0.26,较糖尿病对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:明日叶查尔酮可以上调2型糖尿病大鼠肝细IR、IRS-2、PI3K和Akt mRNA和蛋白表达水平,降低空腹血糖水平,改善胰岛素抵抗。
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