葱子防治心肌缺血的活性物质基础及其质量控制研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:simetl1
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百合科葱属植物约有500余种,广泛分布于北半球,我国境内约有110种(包括变种和引进的外来种),主要分布于东北、华北、西北及西南地区,用做蔬菜及调味品。其中药用的约20种,如小根蒜、蒜、韭、葱、洋葱等。国内外学者研究表明,葱属植物中含有黄酮,甾体皂苷,硫化物,生物碱,脂肪酸等成分,主要用于抗菌及抗真菌,抗肿瘤,抗血小板聚集,抗氧化等,近几年尤其关注的是其心血管活性,据报道,葱属植物有降低胆固醇及甘油三脂,降血压,减慢心律,抗动脉粥样硬化等作用。葱子是百合科葱属植物葱Allium fistulosum L.的干燥成熟种子,生于田野,在全国各地广泛栽培,资源丰富,以山东产量最大。关于葱子的化学成分及药理活性还未见报道。在前期的药效学研究中我们发现,葱子提取物能显著减轻实验动物心肌梗塞时的心肌缺血程度,减小梗死范围,减轻缺血心肌细胞的损伤。因此我们对其进行了活性成分研究。合并利用硅胶、大孔树脂、葡聚糖LH-20、反相硅胶柱层析、高效液相制备等多种现代色谱分离技术,对葱子进行较为系统的分离,应用理化常数测定,波谱(UV,IR,MS,1H-NMR,13C-NMR,2D-NMR)和化学方法对这些化合物进行了结构鉴定,鉴定了39个化合物,分别是:壬二酸(1),反-异扁柏脂素(2),阿魏酸(3),香草酸(4),3-乙基-2-(1-苯丙基)戊酸(5),对羟基苯甲酸甲酯(6),(R)-(+)-2-羟基-3-苯基丙酸(7),对羟基苯甲酸(8),亚油酸甲酯(9),2-甲氧基对苯二酚(10),2-己烷基-6-羟基-环己酮(11),5, 6, 9-三羟基-10-(E)-十八烯酸(12),6(E)-二十八烯酸(13),十八碳烯酸(14),棕桐酸甲酯(15),棕桐酸-α,α’-双甘油酯(16),9-羟基-10,12-十八碳二烯酸(17),(E)-十四碳-3-烯酸(18),(E)-十六碳-2-烯酸(19),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5, 20-二烯-2-酮-3β, 26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(命名为:葱子皂苷A ) (20),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5, 20-二烯-2α, 3β, 26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β- D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(命名为:葱子皂苷E) (21),原纤细薯蓣皂苷(22), 26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-3β, 22, 26-三醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(23),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-3β, 22, 26-三醇-3-O-(2, 4-二-O-α-L-吡喃鼠李糖基)-β- D-吡喃葡萄糖苷(24), 26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-3β, 22α, 26-三醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(25),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-2-酮-3α, 22, 26-三醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(命名为:葱子皂苷C) (26),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-2-酮-3β, 22, 26-三醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)]-β- D-吡喃葡萄糖苷(命名为:葱子皂苷B) (27),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-2-酮-3β, 22, 26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(命名为:葱子皂苷D) (28),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-呋甾-5-烯-2α, 3β, 22, 26-四醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(命名为:葱子皂苷F) (29),薯蓣皂苷元(30),丝兰皂苷元(31),(25R)-螺甾-1, 4-二烯-3-酮-2-醇(32),(25R)-螺甾-4-烯-3-酮-2-醇(33),(25R)-19-去甲基螺甾-1, 3, 5 (10)-三烯-4-甲基-2-醇(34),(25R)-螺甾-5-烯-2α, 3β, 6β-三醇(35),(25R)-螺甾-1, 4-二烯-3-酮-2, 6-二醇(36),芰脱皂苷元(37),剑麻皂苷元(38),鲁斯可皂苷元(39),并证明除化合物均为首次从该生药中分离得到,其中化合物20,21,26,27,28,29,34,36为新化合物。选用人脐静脉内皮细胞细胞为模型,采用缺氧/复氧法实验,监测化合物对细胞损伤是否具有保护作用。实验结果表明,葱子皂苷类成份对在缺氧环境培养下的细胞具有一定的保护作用,同时也揭示了葱子提取物在缺氧环境下是通过对细胞的保护作用来防治心肌缺血的。葱在我国属分布广泛的食品,调味品,全国各地均有生产。为规范市场,安全有效的用药有必要建立葱子的质量控制体系。采用正交设计的方法,优化固液比例、浸泡时间和超声时间等前处理因素,确定纯水超声提取的最佳条件。本研究建立了甾体皂苷类成分的HPLC-ELSD定量分析方法,对不同产地葱子13个样品的纯水提取物中4种甾体皂苷的含量进行了测定。方法学考察结果表明,此法简便、精密度高、重复性好。加样回收率为97.91 % ~ 99.77 %。但是也有样品中的皂苷含量低于检测限,灵敏度还不够高。因此,该法仅适用于葱子药材中含量高的甾体皂苷类成分的含量测定及其植物来源的鉴别。研究还建立了甾体皂苷类成分的HPLC-MS定量分析方法,对不同产地葱子20个样品的纯水提取物中7种甾体皂苷的含量进行了测定。分析方法学考察结果表明,此法快速、灵敏、准确、重复性好。各对照品的加样回收率为95.61 % ~ 99.70 %。本法灵敏度比本文建立的HPLC-ELSD法高数倍。适用于葱子药材中甾体皂苷类成分的含量测定及其植物来源的鉴别。本研究建立了葱子药材的质量标准,为进一步开发利用葱子资源提供理论依据。
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