转基因CTLA4-Ig诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangfei1117
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目的:通过建立大鼠原位肝移植模型,探讨CTLA4-Ig抗排斥反应和诱导免疫耐受的作用。方法:采用近交系雌性DA大鼠作供体、雌性LEW大鼠作受体,“二袖套法”建立肝脏移植模型20例。术前随机分为2组:A组即排斥组(DA→LEW,n=10),只进行原位肝移植;B组即CTLA4-Ig基因治疗组(DA→LEW,n=10),在供肝冷保存时,将CTLA4-Ig基因导入大鼠移植肝。A、B两组受体分别于术后3、7、16d经眼球取血获得血清标本。术后7d各组随即处死2例,收集肝脏标本。血清标本检测IL-2、ALT、AST、TBIL的浓度。肝脏标本观察移植物病理学变化。结果:成功建立了大鼠原位肝移植模型。DA→LEW近交系大鼠肝移植后移植排斥反应强烈,在不使用免疫抑制剂的情况下,生存时间<14天,是进行肝移植免疫研究的可靠模型。术前大鼠血清IL-2浓度362.31±49.26 ng/L。肝移植术后,IL-2的浓度在A组中升高到较高水平,而在B组中则维持一个较低的水平。术后3、7d,A组与B组血清IL-2的浓度存在非常显著的差异。术前、术后3d,A组与B组ALT、AST、TBIL之间无统计学差异;术后7d,A组浓度明显高于B组(P<0.05)。A组与B组,在术后7d行移植肝取材,病理学证实:A组移植肝发生严重的细胞性排斥,B组可见移植肝组织损伤程度轻。结论:在DA→LEW大鼠原位肝移植的基础上,于供肝冷保存时应用腺病毒载体介导CTLA4-Ig基因转染供肝,可以抑制同种异体免疫反应,在不使用常规免疫抑制剂的情况下,能延长移植肝的存活时间,降低受体对供体移植物的免疫反应性。
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