目的：　　观察DPP-IV抑制剂西格列汀对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用，并观察西格列汀对ERK1/2信号通路的影响。　　方法：　　将40只健康清洁雄性Wistar大鼠，随机数字法进行分组，分别将大鼠分为正常组（NC）、糖尿病模型组（DN），高糖+sitagliptin低剂量药物干预组（ST1）、高糖+sitagliptin高剂量药物干预组（ST2），每组10只。利用高糖高脂饲料及腹腔内注射STZ（40mg/kg）建立2型DN大鼠模型。成模后，ST1组、ST2组分别予以不同剂量sitagliptin（5mg?kg-1?d-1、10mg?kg-1?d-1）药物灌胃治疗；分别于第0w、4w、8w、12w、16w观察各组大鼠AER及体重的变化。第16w末处死大鼠，检测BG、HbA1C、Scr及KW/BW；取左侧肾脏做HE、PAS染色，在光镜下观察肾组织的病理形态；用免疫组化法及实时PCR检测肾小球足细胞因子podocalyxin；凋亡调节因子bax/bcl-2；ERK1/2及DPP-IV、GLP-1蛋白及mRNA的表达。　　结果：　　1.与NC组相比，DN组、ST1组和ST2组大鼠体重都是减低的（P<0.05），但DN组、ST1组、ST2组三组相相比，三组体重变化不明显，被认为无统计学意义（P>0.01）。　　2.16周后， ST1组、ST2组与模型组（DN组）血糖（BG）[（15.7±0.5）、（11.0±0.4）比（21.52±0.2）mmol/L]，尿白蛋白排泄率（AER）[（78.21±0.02）、（65.45±0.96）比（90.67±0.57）mg/d]，Scr[（93.34±9.42）、（80.23±7.02）比（110±8.20）umol/L]，HbA1C[（8.1±0.02）、（7.5±0.01）比（9.0±0.12）]和肾脏肥大指数[（9.10±0.65）、（7.24±0.34）比（12.34±0.23）mg/g]相比，上述各组数值均明显低于DN（P<0.05）组，且ST2组上述变化尤其明显（P<0.05），差异有统计学意义。　　3.肾脏组织光镜结果：NC组大鼠肾脏结构完整，未见明显肾脏结构的破坏。DN组大鼠肾小球体积肥大，GBM增厚，系膜轻度增生，有部分肾小球内毛细血管管腔扩大，肾间质区可见大量炎性细胞，如淋巴细胞及单核细胞明显浸润。与DN组相比较，ST1组、ST2组大鼠肾小球系膜细胞轻度增生，系膜基质病变减轻，仅可见少量炎性细胞浸润，且ST2组较ST1组病理方面改善效果尤为明显。　　4.免疫组化显示：与DN组比较，高糖+西格列汀药物干预组（ST1组、ST2组） podocalyxin和GLP-1蛋白表达增加明显（P<0.05）；DPP-IV、bax/bcl-2、ERK1/2蛋白表达明显降低（P<0.05），与ST1组相比较，ST2组上述变化更明显（P<0.05），被认为在统计学方面有差别。　　5.实时荧光定量PCR结果：与DN组相比较， ST1组、ST2组podocalyxin、GLP-1 mRNA表达明显增加（P<0.05）；DPP-IV、bax/bcl-2、ERK1/2 mRNA表达均明显降低（P<0.05），且ST2组上述变化更明显（P<0.05），差别有统计学意义。　　结论：　　1.西格列汀可以降低2型DN大鼠BG、AER水平，减轻肾小球病理损害，延缓早期DN进展，对肾脏有保护作用。　　2.西格列汀改善蛋白尿，延缓DN进展，其机制可能是阻止ERK1/2信号通路的激活，bax/bcl-2明显降低，从而使肾小球足细胞的凋亡减少，此作用可能是西格列汀独立于降糖以外的肾脏保护机制之一。