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[目的]
分析自噬基因Beclin1和核因子NF-κBp65在原发性肝细胞性肝癌(primaryhuman hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系,同时探讨两者表达之间的关系,为肝癌的临床治疗提供更可靠的依据。
[方法]
采用免疫组化S-P法检测50例肝细胞性肝癌,30例肝硬化,30例肝炎,10例正常肝组织中Beclin1蛋白和NF-κBp65蛋白的表达,采用原位杂交法检测50例肝细胞性肝癌,30例肝硬化,30例肝炎,10例正常肝组织中Beclin1 mRNA和NF-κBp65mRNA的表达。
[结果]
(1)Beclin1蛋白在癌组织中以胞质型为主,阳性细胞的分布呈弥漫性、小巢状或散在分布,肝硬化、肝炎组织中Beclin1蛋白呈弥漫性全浆表达。Beclin1蛋白在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为78.00%、26.67%、53.33%、10.00%,四者之间具有明显的差异性(X2=28.339,P<0.05)。Beclin1蛋白在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达(X2=20.388,X2=5.310,X2=14.415,P<0.05),Beclin1蛋白在肝炎组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(X2=4.444,X2=4.126,P<0.05)。Beclin1mRNA阳性信号以胞质型为主,癌组织中阳性细胞呈弥漫性全浆分布;肝硬化、肝炎组织中Beclin1mRNA主要呈弥漫性全浆分布。Beclin1 mRNA在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为68.00%、23.33%、60.00%、10.00%,四者之间具有明显的差异性(X2=22.613,P<0.05)。Beclin1 mRNA在HCC中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(X2=14.973,X2=9.271,P<0.05)。在肝炎组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(x2=8.297,x2=5.647,P<0.05)。
(2)NF-κBp65蛋白阳性表达主要定位于细胞质,部分核表达,呈棕黄色颗粒状。NF-κBp65蛋白在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为74.00%、36.67%、30.00%、20.00%,四者之间具有明显的差异性(X2=22.026,P<0.05)。NF-κBp65蛋白在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达(X2=10.889,X2=4.344,X2=8.440,P<0.05)。NF-κBp65mRNA阳性信号以胞质型为主,部分核表达,呈棕红色颗粒状,癌组织中阳性细胞呈弥漫性、小巢状或散在分布。肝硬化组织NF-κBp65mRNA主要呈弥漫性全浆分布。NF-κBp65 mRNA在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为78.00%、33.33%、13.33%、10.00%,四者之间具有明显的差异性(X2=40.754,P<0.05)。NF-κBp65 mRNA在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达(X2=15.761,X2=31.541,X2=14.415,P<0.05)。
(3)在50例肝细胞性肝癌组织中,Beclin1蛋白和NF-κBp65蛋白表达强度之间存在正相关(r=0.612,P<0.05)。Beclin1 mRNA和NF-rd3p65mRNA表达强度之间存在正相关(r=0.676,P<0.05)。
[结论]
(1)Beclin1蛋白在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达,Beclin1蛋白在肝炎组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达。Beclin1 mRNA在HCC中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达,在肝炎组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达。
(2)NF-κBp65蛋白在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达。NF-κBp65 mRNA在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达。
(3)Beclin1和NF-κBp65在肝癌中的表达呈明显正相关。
(4)Beclin1并NF-κBp65在HCC中的表达与年龄、性别、组织学分级、HBsAg及转移均无关,而与肿瘤的大小有关。