盐酸千金藤碱微囊的制备

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盐酸千金藤碱(Cephanrathine Hydrochloride,CH)是从防己科千金藤属(Stephanialour)植物地不容块根中提取分离出的单体生物碱,经成盐而得的一种双苄基异喹啉类生物碱化合物。研究表明,CH具有抗肿瘤、抗疟疾、抑菌、调节免疫功能等作用;用于防治肿瘤患者因放、化疗及其它原因所致的白细胞减少,具有较好的疗效;对多种耐药细胞均有较好的逆转作用。   目前,CH的制剂形式为注射剂,剂型单一、给药途径单一、患者的依从性较差。而且,CH存在易吸湿、对光、热不稳定、味苦等不足。为了弥补其不足、丰富其剂型和给药途径、提升其利用空间和价值,本文应用微囊化技术对CH微囊的制备进行了相关研究。   本文首先对CH溶解度进行了检测,重点考察了CH在甲醇、乙醇、水以及丙酮中的溶解性,为微囊制备中溶剂的选择提供参考依据。其次对CH微囊进行了制备方法考察。以CH为模型药物,分别采用物理化学方法中的液中干燥法和复凝聚法,以及物理机械法中的喷雾干燥法制备CH微囊。通过对比,最终选定喷雾干燥法为微囊制备方法。在考察处方影响因素中,重点考察了囊材的类别及用量,抗粘剂的种类及用量,增塑剂的种类以及囊心物与囊材的比例等。   本文针对喷雾干燥法制备CH微囊进行了工艺考察。通过单因素实验,分别考察了喷雾干燥中的进风口温度、出风口温度、喷雾压强、进样速度等因素对微囊包封率的影响,探索出较为适合的条件范围,并在此条件下设计了正交试验,由此得出最佳喷雾条件:进风口温度140℃;进样速度360ml·h-1;喷雾压强0.2MPa。在此条件下,微囊的包封率达到72%左右,并且有较好的收率和载药量。在此基础上,进行了验证实验和初步稳定性实验。通过对外观、粒径分布、平面临界角、休止角、堆密度和水分等的测定,对微囊质量进行评价。体外释放度实验表明,微囊能够在肠液中释放,达到肠溶目的。   本文选用喷雾干燥法制备CH微囊具有以下优点:简便易行,便于实现工业化生产,且对操作人员有良好的人身保护,具有重要的现实意义。
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