适应性免疫功能失调是导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）持续进展的重要因素,其中CD4+辅助性T细胞与调节性T细胞（Treg）是该过程的两个关键参与者。诱导性共刺激分子（ICOS）在促炎的CD4+辅助T细胞和抗炎的CD4+Tregs上均有表达,ICOS信号在不同疾病中的整体作用要具体情况具体分析。在本项研究中,我们发现ICOS的表达水平在COPD病人外周血CD4+T细胞和CD4+Tregs中均升高,且其表达水平均与稳定期COPD（SCOPD）患者肺功能的严重程度呈正相关。我们进一步分析了SCOPD患者ICOS+T细胞和ICOS+Tregs的表型特征。与ICOS-Tregs相比,ICOS+Tregs高表达胸腺来源标志物Helios、增殖细胞相关抗原Ki-67和抑制性共受体PD-1、TIGIT,且其FOXP3的平均荧光强度更强。但是,结合ICOS的表达水平与肺功能恶化的相关性以及既往对ICOS是T细胞活化相关标志物的认识,我们认为ICOS+Tregs可能代表了一群不稳定的,促炎性Tregs亚群。PD-1和TIGIT的高表达可能是TCR信号激活的结果。ICOS+CD4+T细胞主要表现出中心记忆或效应记忆表型,其CD27、CD28、CD69、PD-1、TIGIT的表达水平高,而衰老相关指标CD57、KLRG-1的表达水平低,提示它们是一群早期激活的T细胞,处于na（?）ve T细胞向终末效应T细胞分化过程的中间阶段,具有对病原体入侵做出强烈而快速应答的潜力。因此,我们得出结论,激活的ICOS信号通路在COPD中可能主要发挥促炎作用。最后,我们探讨了ICOS的表达与趋化因子受体表达的相关性。我们发现,与ICOS的表达模式类似,COPD患者中CXCR3+CD4+T细胞和CXCR3+CD4+Tregs比例升高,且CXCR3在ICOS+T细胞上的表达水平高于在ICOS-T细胞的表达水平。在体外CD4+na（?）ve T细胞诱导分化实验中,anti-ICOS功能性抗体可以诱导CD4+T细胞中多种趋化因子受体,如CXCR3、CCR4、CCR10、CXCR5表达。事实上,课题组前期研究结果表明,肺泡灌洗液相比外周血存在更高比例的CXCR3+CD4+T细胞。因而我们推测,COPD外周血CD4+T细胞上增高的CXCR3表达,部分是ICOS信号通路激活的结果,而CXCR3的表达又促进了CD4+T细胞向肺组织中迁移,总之,ICOS信号通路可通过诱导CXCR3的表达和促进CXCR3+Th1细胞的肺内聚集而促进COPD疾病的持续进展。