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良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性的常见病、多发病。据报道,60岁以上的男性BPH的发病率超过50%,其中15%—30%的患者引起下尿路症状(LUTS)。近年来,随着人口老龄化的到来,世界平均预期寿命日益延长,对BPH发生发展认识的深入及诊断和治疗方法的进步,BPH已成为国际性关注的重大疾病。导师贾金铭教授将中医病机与现代医学病理相结合,倡导(肾)气虚与血瘀并重。并根据BPH气虚血瘀,虚实夹杂的病机特点,选择以益气活血中药为主的治疗原则制成中药制剂癃必消胶囊。据临床观察,该中药可使部分患者前列腺体积缩小,或抑制前列腺的进一步增生,提高生活质量,改善排尿症状。实验研究发现,该药可以阻滞犬大脑皮层α1受体,抑制前列腺5α-还原酶活性,增加前列腺组织NOS神经含量,降低碱性成纤维细胞生长因子b-FGF表达,抑制大鼠前列腺上皮细胞分裂及DNA合成,促进前列腺上皮细胞凋亡。本研究通过对该中药对体外培养的人BPH间质细胞作用机理的探讨和临床疗效观察,从细胞和分子生物学的水平上对该中药治疗BPH的疗效特点和作用机理进行深入的研究。 上篇 实验研究 本实验采用人前列腺增生间质细胞的体外培养、中药血清药理学、荧光实时定量RT-PCR、TUNEL、ELISA、免疫细胞化学等相关技术,对中药癃必消胶囊作用于前列腺间质细胞的机理进行了系统的研究。从基因表达的分子水平和细胞水平及信号转导不同层次,分别探讨益气活血法对前列腺增生细胞动力学平衡作用的分子机制。本实验得出以下结果: (1)中药癃必消胶囊通过抑制BPH间质细胞的增殖,降低了BPH细胞的增殖水平,而对BPH间质细胞的凋亡无明显的促进作用。 (2)中药癃必消胶囊能使前列腺间质细胞TGF-β1表达降低,同时对应的平滑肌特异蛋白Smoothelin的表达也出现了相应程度的降低。提示益气活血药物血清可能通过抑制TGF-β1的表达,抑制前列腺间质细胞增殖;平滑肌细胞特异蛋白Smoothelin的减少表明该药物通过抑制前