未破裂卵泡黄素化综合征,又名卵泡未破裂黄素化综合征、黄素化未破裂卵泡综合征、卵泡黄素化不破裂综合征,英文名为Luteinized Follicle Sundrome,简称LUFS,是指卵泡正常发育成熟,但由于各种原因不破裂,卵细胞无法顺利排出,而颗粒细胞在促黄体生成激素(LH)的刺激下原位黄素化,形成黄体并分泌孕激素,导致机体受激素调节而产生一系列类似排卵的改变,例如较规律的月经周期、基础体温的双相改变、子宫内膜经期时的分泌期样改变等的一类综合征,属于无排卵性月经其中一种特殊类型,也是导致育龄期女性不孕的常见原因。随着近年来医学超声检测技术的日趋完善,以及国内目前开放二胎政策的推行,生育需求的日益增长,LUFS这一综合征被越来越多的提及,自1975年Jewelewiez第一次报道本病相关症状并将其病名为LUFS后,中西医学相关专业领域对于本病也越发重视。由于不同的诊断方法和诊断标准,历来关于本病的发生率报道均不甚相同,有文献报道称,在促排卵周期中,本病的发生率可达31.8%-42%,重复发生率为63.6%,在正常育龄期女性的自然周期发生率亦可高达5%-10%,不孕症妇女中发病率25%-43%。临床中,LUFS常见于多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)、子宫内膜异位症(Endometriosis)、高泌乳素血症(Hyperpro-Lactinemia,HPRL)、盆腔炎性疾病(Pelvic Inflammatory Disease,PID)、人工促排周期等中。由于未破裂卵泡黄素化综合征在临床上并无明显表现,且大部分患者月经周期正常,基础体温双相改变,宫颈粘液改变(羊齿状结晶),所以给人以正常排卵的假象,目前经阴道B超监测排卵和内分泌激素水平测定是诊断LUFS的首选方法。随着辅助生殖技术的发展,中医、西医对于本病的预防及治疗研究均取得了较大进展,但目前中医或中西医结合各家用药各有所长,组方用药并无太大规律可循,导致其他临床医生在借鉴治疗经验的时候难以取舍决断。故本课题利用中医传承辅助系统,研究目前中医药治疗LUFS的方剂组方用药规律,总结归纳,期望对临床治疗的用药组方选择提供一定的参考。研究目的利用中国中医科学院中药研究所与中国科学院自动化研究所联合开发的中医传承辅助系统软件(Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System),对LUFS相关医学期刊文献资料进行全面检索,选取有代表性的治疗LUFS的中药方剂进行全面统计,系统分析,以期对临床治疗本病有所裨益。研究方法本课题采取数据挖掘研究的方法,提取目前可搜集到的数据库(《中国期刊网全文数据库》、《中文科技期刊全文数据库》、《万方数据资源系统》)文献期刊中治疗LUFS的方剂并通过中医传承辅助系统进行分析归纳,总结分析治疗LUFS方剂组成的中药频数,药物配伍组合,药物关联性,并根据数据结果总结药物核心组合和新处方分析。研究结果1.本课题LUFS中医治疗文献:查阅中医药治疗LUFS文献共159篇,纳入文献86篇,其中,运用成药治疗者1篇,中药汤剂治疗者85篇。2.86篇文献中总结药方123条,涉及中药材147味,使用1457次。方剂组成中药频数前十味分别为:当归、菟丝子、熟地黄、赤芍、白芍、丹参、淫羊藿、红花、香附、枸杞子。3.借助中医传承辅助系统的“数据分析系统”模块中的“方剂分析-组方规律”,获得录入方剂中药物配伍组合前十位的组合分别为:①菟丝子、当归(56);②熟地黄、当归(53);③熟地黄、菟丝子(48);④当归、白芍(45);⑤赤芍、当归(44);⑥红花、当归(42);⑦菟丝子、淫羊藿(38);⑧淫羊藿、当归(38);⑨熟地黄、菟丝子、当归(38);⑩菟丝子、白芍(37),并获得药物关联性的网络关系图(具体见正文)。4.核心药物为:当归、赤芍、白芍、川芍、熟地、山药、山茱萸、菟丝子、枸杞子、淫羊藿、续断、红花、桃仁、丹参、香附、茯苓。核心组合为:①熟地黄、白芍→当归(0.97);②续断→菟丝子(0.93);③川芎→当归(0.92);④熟地黄、枸杞子→菟丝子(0.89);⑤红花、菟丝子→当归(0.88);⑥红花、赤芍→当归(0.88);⑦白芍-→当归(0.85);⑧枸杞子→菟丝子(0.85);⑨山茱萸、当归→熟地黄(0.84);⑩菟丝子、白芍→当归(0.84)。5.新处方分析可得出:①桃仁-赤芍-红花-熟地;②党参-桑寄生-杜仲-白术;③熟地黄-菟丝子-桑寄生-枸杞子;④枳壳-苍术-胆南星-茯苓;⑤桑寄生-桃仁-红花-炙甘草;⑥当归-甘草-赤芍-皂角刺-穿山甲;⑦薏苡仁-苍术-山楂-芥子;⑧延胡索-熟地黄-当归-川楝子;⑨山药-山茱萸-五灵脂-桃仁;⑩当归-五灵脂-枳壳-香附;11五灵脂-桃仁-赤芍-续断-牡丹皮;12淫羊藿-茯苓-牡丹皮-香附;13熟地-当归-白芍-山萸肉。研究结论1.未破裂卵泡黄素化综合征中药治疗常用药物为:当归、菟丝子、熟地黄、赤芍、白芍、丹参、淫羊藿、红花、香附、枸杞子。2.未破裂卵泡黄素化综合征中药治疗常用药物组合为:①菟丝子、当归;②熟地黄、当归;③熟地黄、菟丝子;④当归、白芍;⑤赤芍、当归;⑥红花、当归;⑦菟丝子、淫羊藿;⑧淫羊藿、当归;⑨熟地黄、菟丝子、当归;⑩菟丝子、白芍。3.中医治疗未破裂卵泡黄素化综合征组方规律以四物汤补血为基础,加以补虚药,如山药、山茱萸、菟丝子、枸杞子、淫羊藿等,再辅以赤芍、川芎、桃仁、红花、丹参、香附理气活血,同时根据病情分型及月经周期辅以茯苓、南星、半夏、陈皮化痰,及皂角刺、穿山甲通络引药。