目的:在肿瘤高发区进行相关危险因素调查及病因探讨是肿瘤研究的重要方法。天津铁厂位于上消化道肿瘤高发区河北涉县,其有大量外地移民长期在此地生活,其胃癌发病情况及相关危险因素目前仍未进行系统研究。本课题拟通过对铁厂涉县籍和非涉县籍人员进行胃癌的流行病学调查及内镜筛查,并检测胃癌相关基因的甲基化水平,探讨其发病的相关危险因素及其与DNA甲基化的相关性,为胃癌的防治提供方法和依据。方法:1.建立数据库:设计肿瘤调查问卷,开展对39-69岁铁厂人员(员工及家属)的流行病学调查,收集其居住年限、生活方式、膳食结构、遗传背景等特征并结合体检资料,建立上消化道肿瘤危险因素数据库。2.数据分析:对问卷调查数据及筛查数据进行单因素和多因素logistic回归分析,探究铁厂人员胃癌发病的相关危险因素。3.内镜筛查及标本收集:采用内镜精查及组织活检对随机抽取的目标人群进行胃癌筛查,获取胃黏膜组织标本。4.GPX3基因甲基化水平检测:提取人胃黏膜组织DNA,通过甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)方法检测GPX3基因的甲基化水平。5.应用Pearson卡方检验分析GPX3基因的甲基化水平与胃癌发病及一般因素的相关性。结果:1.多因素分析结果:Hp感染和籍贯是胃癌发生的独立危险因素,OR(95%CI)分别为6.559(1.617-26.599)、1.028(1.007-1.050),P<0.05;Hp感染是胃黏膜发生肠上皮化生的独立危险因素,OR(95%CI)为4.956(1.722-14.260),P<0.05;Hp感染是胃黏膜发生不典型增生的独立危险因素,OR(95%CI)4.293(1.532-12.036),P<0.05。2.胃癌组和对照组中的甲基化频率分别为58.3%和25.8%,胃癌组GPX3基因甲基化频率显著高于对照组(χ~2=7.179,P<0.05);胃癌患者中存在Hp感染、涉县籍、在涉县居住>20年、常吃热烫食物、咸菜、腊肉等腌制食物及重盐饮食的GPX3基因甲基化频率更高(χ~2=5.143,4.822,4.629,4.967,5.143,P<0.05)。结论:1.Hp感染和涉县籍人员是该肿瘤高发区胃癌发生的危险因素。2.Hp感染是肿瘤高发区发生胃黏膜肠上皮化生及黏膜不典型增生的危险因素。3.该肿瘤高发区胃癌患者存在GPX3基因启动子区的高甲基化,并且Hp感染、涉县籍、在涉县居住>20年、常吃热烫食物、咸菜、腊肉等腌制食物及重盐饮食等因素可能影响GPX3基因甲基化水平。