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目的:研究柑橘类黄酮诺必擂停(Nobiletin,NOB)对慢性粒细胞白血病细胞K562的作用,通过整体、细胞以及分子水平的研究,初步探讨了其可能的作用机理。方法:整体水平建立K562裸鼠体内异种移植瘤模型,分别给予不同剂量的NOB治疗,测定各给药组对移植瘤的抑制增殖作用,HE染色观察各组裸鼠肿瘤组织的病理变化,免疫组化染色技术观察肿瘤组织中VEGF的表达及微血管密度;细胞水平MTT法检测NOB对K562细胞的体外抑制作用,AO/EB荧光染色观察NOB诱导K562细胞凋亡,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫蛋白印迹(Western blotting)及RT-PCR分别检测NOB对K562细胞VEGF蛋白及VEGF mRNA表达的影响。结果:(1)与对照组比较,NOB在体内及体外均能显著抑制K562细胞的增殖。(2)裸鼠模型组肿瘤组织新生血管丰富,肿瘤生长旺盛,细胞结构完整,NOB组及阳性组肿瘤组织有明显的出血坏死区,并伴有粒细胞浸润,坏死的细胞核溶解,细胞出现融合。(3)免疫组化显示:模型组VEGF及CD34高表达,与模型组相比,NOB可显著降低肿瘤组织VEGF阳性细胞的百分比及微血管密度(P<0.01,P<0.05)。(4)AO/EB荧光染色结果显示:对照组少见凋亡细胞,与对照组相比,NOB组凋亡细胞数量显著增多;流式细胞术显示NOB组细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。(5)NOB能抑制K562细胞中VEGF蛋白及VEGF mRNA的高表达,与对照组比较,作用显著(P<0.01)。结论:诺必擂停可以有效的抑制慢性粒细胞白血病细胞K562的体内生长以及体外增殖,并能抑制肿瘤组织的血管生成,其作用机制可能与诺必擂停能下调K562细胞VEGF的表达以及诱导K562细胞凋亡有关。