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目的:通过体外诱导细菌产生耐药性,分析诱导前后细菌耐药基因与毒力的变化,探讨耐药基因与毒力之间的关系,从而为特定耐药病原体专用新药的研发提供科学依据,亦为链球菌产生耐药性的风险评估提供试验基础。方法:本试验采用微量肉汤稀释法测定抗微生物药对细菌的最小抑菌浓度(MIC);采用体外逐渐增加药物浓度的方法对标准菌株无乳链球菌CVCC1886和停乳链球菌CVCC3701进行耐药性诱导;采用PCR扩增技术对诱导耐药前后的菌株进行耐药基因和毒力基因的检测;采用形态学观察法对诱导前后菌株的生理生化性质进行对比;通过测定受试菌株对小鼠的LD50比较诱导前后菌株的毒力变化。结果:1、经体外诱导,无乳链球菌CVCC1886和停乳链球菌CVCC3701对7种抗菌药均达到了耐药水平;2、经PCR检测,除青霉素诱导的停乳链球菌CVCC3701在诱导后耐药基因和毒力基因均发生了增加外,用其他抗菌药诱导前后菌株的耐药基因和毒力基因均无变化;3、经形态学观察表明CVCC3701-青霉素的生长繁殖速度明显低于停乳链球菌CVCC3701的生长繁殖速度;4、小鼠毒力试验表明诱导前停乳链球菌CVCC3701和诱导后CVCC3701-青霉素的LD50值分别为5.45x106CFU/mL、5.82x108CFU/mL,诱导后的毒力较诱导前减弱了1.1×102倍,诱导后CVCC3701-青霉素菌株的毒力明显低于诱导前的停乳链球菌CVCC3701。