钌(Ⅱ)—卟啉配合物对端粒酶活性的抑制及通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡的研究

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合成了一系列钌(Ⅱ)卟啉配合物,研究了它们抑制端粒酶活性的作用,简要分析该配合物作为端粒酶抑制剂的可行性,同时对钌(Ⅱ)卟啉配合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,并初步阐述可能存在的分子机理。主要研究结果如下:1.合成了四种钌(Ⅱ)卟啉配合物,采用元素分析、ESI—MS、NMR等方法表征化合物的分子结构,结果显示该配合物与所设计的配合物结构一致。2.采用紫外—可见、荧光光谱、CD光谱、热变性等方法测定配合物与G-四链体结合特性,分析该配合物作为端粒酶抑制剂的活性,结果显示四种钌(Ⅱ)卟啉配合物都可以不同程度的与G-四链体作用,表明其具有抑制端粒酶活性的作用。3.选择多种肿瘤细胞株,采用MTT法筛选钌(Ⅱ)卟啉配合物的体外抗肿瘤活性,用IC50指标评价其抗肿瘤活性,并分析了其构效关系。结果显示四种配合物均能不同程度的抑制肿瘤细胞的生长,且其抗肿瘤活性具有时间和剂量效应。4.采用流式细胞分析技术研究钌(Ⅱ)卟啉配合物诱导肿瘤细胞凋亡的情况及其对细胞周期分布的影响,并用JC-1染色法研究配合物对肿瘤细胞线粒体功能的影响。结果发现配合物1和3呈现出良好的抗肿瘤活性。钌(Ⅱ)卟啉配合物可能通过诱导肿瘤细胞线粒体功能损伤进而引发肿瘤细胞凋亡,同时也可以诱导肿瘤细胞发生细胞周期阻滞。5.采用DCF-流式细胞分析技术检测钌(Ⅱ)卟啉配合物处理后的细胞内ROS水平的变化情况,结果显示配合物可以抑制细胞内活性氧的生成与累积。用ABTS法和DPPH法测定了钌配合物的体外抗氧化活性,结果显示钌配合物可以清除自由基,表明其具有抗氧化活性。以上结果显示,所合成的钌配合物具有显著的抗肿瘤活性,具有潜在的应用开发前景,可作为候选化学药物进行深入的临床前抗肿瘤研究。
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