恶性肿瘤异常增殖与细胞周期的异常调控有关。如何调控细胞周期的进展，使其阻滞成为治疗恶性肿瘤的关键。Cdh1是APC/C的两个亚基之一，能通过泛素化降解Skp2使p27积累，维持细胞G0/G1状态，抑制细胞增殖。Notch信号通路在细胞信号传导中起着重要作用，除了保持细胞干性，调节细胞的分化、增殖、凋亡、血管形成，还与细胞周期有关。本研究前期结果发现Notch3能诱导p27的表达，因此本研究主要目的是探讨Notch3是否对Cdh1/Skp2/p27信号通路的调控进而影响乳腺癌细胞增殖。　　本项目采用了免疫印迹、荧光定量PCR、RNA干扰和质粒转染、构建稳定表达细胞株、体外X线照射、γ-分泌酶抑制剂实验、流式细胞仪分析、增殖和平板克隆形成实验。　　在不同的乳腺癌细胞系中检测Notch3、Cdh1、Skp2和p27的蛋白和mRNA的表达水平。构建稳定表达Notch3的MDA-MB-231细胞株和稳定干扰Notch3的MCF-7细胞株。流式细胞分析证实过表达Notch3使细胞G0/G1比例增加，S期和G2/M期比例减少；反之亦然。在MDA-MB-231细胞中过表达Notch3后能调控Cdh1的转录表达，也调控了Cdh1下游细胞周期相关基因Skp2和p27的表达；在MCF-7细胞株中沉默内源性Notch3的表达后能调控了Cdh1的转录表达，也调控了Cdh1下游细胞周期相关基因Skp2和p27的表达。γ分泌酶抑制剂实验证实40μM的DAPT能抑制MCF-7细胞Notch3-ICD的剪切，进而调控了Cdh1的转录表达，也调控了Cdh1下游细胞周期相关基因Skp2和p27的表达。体外照射MDA-MB-231细胞结果显示Notch3上调表达，进而调控Cdh1的转录表达，也调控了Cdh1下游细胞周期相关基因Skp2和p27的表达。增殖实验证实过表达Notch3的细胞的增殖速度下降，克隆形成率降低；反之亦然。　　本实验结果揭示Notch3可能在转录水平调控Cdh1并通过Cdh1/Skp2/p27信号通路调控乳腺癌细胞周期，使其阻滞在G0/G1期，从而抑制乳腺癌细胞的增殖，为乳腺癌的分子靶向治疗和预后分析提供新的思路。