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小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)占全部肺癌的15%-20%,起源于伴有神经内分泌特征的内胚层细胞,是一种一高度恶性肿瘤,生长迅速,可早期发生转移。除少数极早期的SCLC,目前采取以化疗和放疗为主的综合治疗措施。近年来,对不同的化疗药物组合和采用不同的剂量及作用时间组合对SCLC治疗取得了很多进展,但总体效果仍不令人满意。多药耐药机制(multidrug resistance, MDR)是SCLC化疗失败的主要原因,有研究认为多药耐药现象的发生与P-gp、MRP等过表达密切相关。目前未找到理想靶点逆转SCLC多药耐药。目的：探讨多药耐药基因(MDRl)、多药耐药相关蛋白(MRP)及DNA拓扑异构酶(TOPO-Ⅱ)在SCLC患者外周血淋巴细胞中的表达,以及P-糖蛋白(P-gp)、 MRP及TOPO-Ⅱ在SCLC组织中的表达及意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-PCR, RT-PCR)法和免疫组织化学方法检测SCLC患者外周血及组织中耐药基因的表达。结果：1.化疗前外周血MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平高于健康人群(P<0.05)。与化疗前相比,化疗后SCLC外周血标本MDRlmRNA和MRPmRNA的表达水平明显升高(P<0.05,0.001)。2. MDRlmRNA和MRPmRNA的表达于化疗1期中在广泛期的表达均高于在局限期的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05),在化疗前差异均无统计学意义(P>0.05)。SCLC外周血中MDRlmRNA和MRPmRNA的表达与患者的年龄、性别、足否有吸烟史、肿瘤的大小、以及有无淋巴结的转移等因素之间均无明显相关性(P>0.05)。3. P-gp, MRP, TOPO-Ⅱ在SCLC组织中的阳性表达率分别是44.4%,33.3%,88.9%。P-gp, MRP, TOPO-Ⅱ的阳表达率与SCLC患者的年龄、性别、是否有吸烟史、肿瘤的大小、临床分期以及有无淋巴结的转移等因索之间均无明显相关性(P>0.05)。4.相关性分析表明,化疗前外周血中MDRlmRNA及MRPmRNA的农达与组织中P-gp及MRP的表达存在正相关关系(P<0.05)。结论：珔常组织中MDRlmRNA和MRPmRNA是低水平表达,一部分SCLC患者化疗前存在这两种基因的表达,部分可能存在先天性耐药；化疗可诱导SCLC患者外周血淋巴细胞MDRlmRNA和MRPmRNA和表达水平增强；免疫组化结果显示P-gp, MRP, TOPO-Ⅱ在SCLC中均有不同水平表达,它们的表达对SCLC的耐药起重要作用,因此检测这三种药基因有助于判断化疗疗效及预后；在无法获得SCLC肿瘤组织情况下,通过抽取外周静脉血检测MDRlmRNA和MRPmRNA的表达来预测化疗疗效是可行的。