慢性肾炎,又称慢性肾小球肾炎,是由多种原因诱发,多种病理类型组成的原发于肾小球的免疫性疾病。掘统计,慢性肾小球肾炎的主要病理类型是系膜增生性肾炎(MsPGN),约占我国原发性肾小球病理类型的66.6%。该病迁延难愈,预后较差,是导致慢性肾功能衰竭的主要原因。 西医对慢性肾炎的治疗以激素及细胞毒药物为主,但均有较大的副作用。因此,从中医药中筛选有效安全的治疗药物成为许多肾病学者的研究方向。 我们课题组通过长期临床研究发现,慢性肾炎辨证以气虚血瘀证最为常见,气虚血瘀贯穿于慢性肾炎疾病发生、发展过程的始终,从而提出慢性肾炎因气虚而发病,因血瘀而致疾病迁延难愈的观点。这与现代医学认为慢性肾炎主要由免疫失调而发病,因凝血功能障碍而致疾病发展恶化的机制极其相似。在此观点指导下,课题组另辟奚径,以益气活血法为基本治法,研制成具有益气活血作用的通脉口服液,广泛应用于慢性肾炎的治疗,取得较满意效果。既往的药效学研究证实,通脉口服液具有降低大鼠24小时尿蛋白量及尿纤维蛋白降解产物(FDP),降低血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr),改善血液流变学,调节细胞免疫功能,改善肾组织病理损害等作用。 在中药复方研究中,以临床疗效为依据,以复方主要功效和复方配伍理论为引导,选用恰当的药理模型和研究设计方案,评价药效、筛选、分离、提取复方主要药效的化学成分或化学成分群组成的“新复方”已成为创新中药开发研制的新的生长点。很显然,这种“新复方”在药效原理、配伍规律以及内在质量控制等方面,都具有新的特点和优点,既可以体现中药复方“多成分、多靶点”作用特色,又易于制订质量标准、易于制成现代制剂等优点,将可能成为开启中药现代化的一把“钥匙”,是中药现代化,国际化的必然选择。 基于此,本课题选用具有较好临床基础及前期研究工作,治疗慢性肾炎疗效确切的通脉口服液(广东省中医院院内制剂),在进行配伍规律研究的基础上,以肾小球系膜细胞(Mesangial cell,MC)增殖为药效学导向指标,对其复方有效部位的活性进行筛选,并通过正交试验设计对复方有效部位间最佳配