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本课题采用叶酸(FA)接枝的磷脂作为材料,将生物荧光探针PFBT和阿霉素(Dox)同时载于脂质体中,开发出一种能够同时实现诊断、治疗和靶向功能的给药系统,旨在实现肿瘤的“可视化”靶向治疗。本课题首先对处方比例和制备工艺进行筛选,确定材料和制备路线。其次,对制备的诊疗脂质体(PFBT-Dox-Lip-FA)进行理化性质考察。透射电子显微镜显示呈类球形,原子力显微镜显示FA成功的接枝于脂质体的表面。动态光散射仪显示粒径为127.30±3.20 nm,Zeta电势为25.00±2.00 mV,包封率为89.5±4.6%。另外,激光共聚焦实验及荧光实验结果显示诊断处方(PFBT-Lip-FA)具有高荧光强度和荧光稳定性,作为诊断试剂其优越性凸显。本课题在模拟正常体温(37°C)和癌细胞(42°C)环境下进行了药物释放研究,结果显示:PFBT-Dox-Lip-FA的释放速度比Dox-Lip-FA快;并且两处方在37°C时药物的释放很少,分别仅有46.35%和31.78%,而在42°C时的释放速度与程度均有显著提升,分别能够达到84.87%和73.62%。本课题分别选用HepG2细胞和MCF-7细胞考察脂质体的细胞毒性和细胞摄取能力。细胞毒性实验结果显示:PFBT-Lip-FA对两种癌细胞几乎没有毒性;与HepG2细胞相比,PFBT-Dox-Lip-FA对MCF-7细胞表现出更强的细胞毒性,其IC50为16.8±4.5μg/m L。细胞摄取实验结果显示:PFBT具有更高的荧光强度;MCF-7细胞中Dox的荧光强度均高于相同条件下的HepG2细胞,这验证了PFBT-Dox-Lip-FA具有良好的FA靶向性。本课题选用MCF-7细胞株建立小鼠肿瘤模型,考察脂质体的成像效果和抗肿瘤能力。活体成像实验结果显示:PFBT-Dox-Lip-FA具有良好的活体成像效果,因而PFBT可作为诊断试剂用于肿瘤的可视化诊断和治疗。抗肿瘤实验显示:PFBT-Dox-Lip-FA-42°C具有显著的肿瘤抑制作用,实验结束时的肿瘤体积仅有298.1±38.1cm3;另外,治疗过程中小鼠的体重几乎没有变化,肿瘤切片出现大量的坏死和凋亡的癌细胞,这说明PFBT-Dox-Lip-FA用于肿瘤的诊断和靶向治疗,安全且有效。综上所述,本研究制备的PFBT-Dox-Lip-FA能够显著的提高Dox在肿瘤部位的累积,同时能够监测肿瘤治疗的过程,为肿瘤的“可视化”治疗提供了可能,具有广阔的应用前景。