一类含磺胺哌嗪骨架的吲哚类衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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微管作为纺锤体的重要组成部分,在细胞有丝分裂中扮演着重要的角色。在肿瘤细胞中某些与微管相关的蛋白表达异常,使其有丝分裂过程频繁且细胞周期变短,细胞增殖迅速。由此可见,微管蛋白在肿瘤细胞中起到了很大的作用,若破坏微管的动态循环,使得纺锤体形成受阻,肿瘤细胞有丝分裂过程中断且细胞周期受到阻滞,从而可以诱导肿瘤细胞的凋亡,达到抗肿瘤的目的。因此微管蛋白作为一个重要的靶点,越来越受到药学家们的关注,而且微管蛋白抑制剂已经成为临床治疗有效的抗肿瘤药物。吲哚类似物是一类含有苯并五元杂环结构的化合物,在对其进行大
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c-FLIP(cellular FLICE-like inhibitory protein)是一种凋亡抑制蛋白,作为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶caspase-8的同源类似物,通过自身的死亡效应结构域(DEDs)竞争性结合凋