大肠腺瘤的临床、病理研究及survivin、osteopotin在大肠腺瘤癌变过程中的表达

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研究背景正常黏膜→腺瘤→癌演变学说是目前比较公认的大肠癌发生学说,研究表明,survivin、osteopotin(OPN)与大肠癌关系密切,但综合二者在大肠腺瘤癌变过程中的表达及作用的研究则未见报道。目的研究大肠腺瘤的临床、病理特点及其癌变的相关机制,比较survivin、OPN在大肠正常组织、低危性腺瘤、高危性腺瘤、合并大肠癌的腺瘤及癌变的腺瘤中的表达,在此基础上研究survivin、OPN在大肠腺瘤癌变以及早期大肠癌诊断中的价值。方法登记安徽省巢湖市第一人民医院1990年8月~2006年12月经肠镜检查并经病理证实的266例大肠息肉患者,回顾性分析研究266例大肠息肉的内镜下表现,临床病理特点及腺瘤癌变的相关因素,按照2006年美国《大肠息肉切除术后随访指南》诊断标准对大肠息肉进行分类,选取99例大肠腺瘤组织蜡块,其中30例低危性大肠腺瘤、40例高危性大肠腺瘤、21例合并大肠癌的大肠腺瘤、8例癌变的大肠腺瘤,另选取53例各期大肠癌及20例正常的大肠粘膜组织蜡块,利用免疫组化S-P法染色,检测survivin和OPN在各组的表达情况,并结合临床病理资料进行相关分析,对部分息肉患者进行了内镜下治疗及随访,对全部8例癌变的腺瘤患者进行了手术后的随访。结果(1)266例大肠息肉中,增生性息肉38例、炎性息肉64例,均未发现癌变病例,腺瘤性息肉164例,其中合并大肠癌的腺瘤21例,癌变的腺瘤8例,数目≥3个的腺瘤癌变率高于数目为1个及2个的腺瘤(P<0.05),直径≥1.0 cm的腺瘤癌变率高于直径﹤1.0 cm的腺瘤(P<0.05),绒毛状腺瘤的癌变率高于混合性腺瘤(P<0.05)及管状腺瘤(P<0.05 ),伴有高度异型的腺瘤癌变率高于不伴有高度异型性的腺瘤(P<0.05),有蒂腺瘤、亚蒂腺瘤及无蒂腺瘤的癌变率无统计学意义(P>0.05)。(2)suvivin在大肠正常粘膜、低危性腺瘤、高危性腺瘤、合并大肠癌的腺瘤、癌变的腺瘤和大肠癌中的表达阳性率分别为15.00%、43.33%、57.50%、52.38%、75.00%和71.70%,survivin在正常粘膜、低危性腺瘤、高危性腺瘤间表达的阳性率有显著性差异(P﹤0.05),在高危性腺瘤与合并大肠癌的腺瘤中表达阳性率无显著性差异(P﹥0.05),在合并大肠癌的腺瘤与癌变的腺瘤中表达的阳性率有显著性差异(P﹤0.05),在癌变的腺瘤与大肠癌中表达阳性率无显著性差异(P﹥0.05)。(3)OPN在正常的大肠粘膜、低危性腺瘤、高危性腺瘤、合并大肠癌的腺瘤、癌变的大肠腺瘤和大肠癌中的表达阳性率分别为10.00%、23.33%、47.50%、57.14%、77.77%、79.25% ,OPN在正常大肠黏膜与低危性腺瘤中表达的阳性率无显著性差异(P﹥0.05),在低危性腺瘤、高危性腺瘤中表达的阳性率有显著性差异(P﹤0.05),在高危性腺瘤、合并大肠癌的腺瘤中表达的阳性率无显著性差异(P﹥0.05),在合并大肠癌的腺瘤与癌变的腺瘤中表达的阳性率有显著性差异(P﹤0.05),在癌变的腺瘤与大肠癌中表达的阳性率无显著性差异(P﹥0.05)。Survivin与OPN在21例合并大肠癌的腺瘤中的表达中有相关性(P﹤0.01)。Survivin与OPN在8例癌变大的大肠腺瘤中的表达中无相关性(P﹥0.05)。(4)53例大肠癌中,Survivin的表达与临床病理分型间的差异均无统计学意义(P﹥0.05)。OPN的表达与肿瘤大小、分化程度之间差异无统计学意义(P﹥0.05);与浸润深度、Duke’s分期、淋巴道转移之间差异有统计学意义(P﹤0.05),Survivin与OPN在大肠癌中的表达中有密切相关性(P﹤0.01)。结论数目≥3个的腺瘤、重度异型、绒毛状腺瘤和直径≥1.0 cm的腺瘤为高危性腺瘤,应加强对此类患者的内镜下治疗及随访,数目为1个及2个的腺瘤、管状腺瘤、不伴有重度异型和直径﹤1.0 cm的腺瘤为低危性腺瘤,可根据肠镜及病理检查结果进行随访,增生性息肉、炎性息肉可不常规随访。survivin在正常粘膜、低危性腺瘤、高危性腺瘤及癌变的腺瘤中的表达逐渐升高,提示survivin在大肠腺瘤的发生及癌变过程中可能起重要作用,是大肠癌发生的早期事件,可能成为诊断大肠腺瘤及大肠腺瘤癌变的一个参考指标。OPN在低危性腺瘤、高危性腺瘤及癌变的大肠腺瘤中的表达逐渐升高,提示OPN可能与大肠腺瘤癌变关系密切,可作为诊断大肠腺瘤癌变的一个参考指标,同时OPN在癌细胞浸润、转移等过程中发挥重要作用。
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