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目的:通过研究Notch信号转导通路特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT对人肝癌细胞HepG2细胞株的增殖、凋亡和细胞周期的影响,同时研究DAPT对HepG2细胞株NICD及ICBP90蛋白表达的影响,从而探讨Notch信号通路在HepG2细胞株增殖调控中的作用。方法:MTT法检测不同浓度DAPT对人肝癌细胞HepG2增殖的影响;流式细胞术结合碘化丙锭（propidiumiodide,PI）染色分析不同浓度及不同时间DAPT对HepG2细胞周期的影响;流式细胞术结合Annexin V-FITC/PI双染分析不同浓度及不同时间DAPT对HepG2细胞凋亡的影响;进而选取最佳浓度DAPT（5μmol/L）,通过Western Blot检测这一特异性阻断剂DAPT对HepG2细胞中NICD及ICBP90表达的影响。分析Notch信号通路在调控HepG2细胞增殖中的作用、对细胞周期相关蛋白的影响。结果:MTT结果显示,DAPT能够明显抑制HepG2细胞的生长,并呈浓度依赖关系（r=0.86,P＜0.05）;终浓度为5μmol/L的DAPT对HepG2细胞的抑制作用呈时间依赖性（r=0.55,P＜0.05）。应用流式细胞仪检测细胞周期分布,结果表明DAPT干预HepG2细胞后,G0/G1期细胞分布比例增大,S期和G2/M期细胞分布比例减小,细胞积滞于G0/G1期,与DAPT作用浓度相关（r=0.90,P＜0.05）,同作用时间长短关系不大。细胞凋亡结果分析表明,DAPT能够诱导HepG2细胞发生凋亡,且凋亡的诱导程度与给药浓度有关（r=0.32,P＜0.01）。Western Blot检测显示,DAPT作用3 h后能够降低HepG2细胞中NICD表达,且随着作用时间的延长,细胞中NICD的下调越明显（r=-0.75,P＜0.05）;但DAPT作用HepG2细胞后,细胞中ICBP90蛋白的表达呈上调状态,在24 h这种上调作用表现更为明显（r=0.96,P＜0.05）。结论:DAPT能够明显抑制HepG2细胞的增殖,且这种抑制作用于DAPT的作用浓度及作用时间有依赖关系。这种对HepG2细胞增殖的抑制作用与其使细胞停滞于G0/G1期,阻止细胞进入S期和G2/M期有关,DAPT体外干预HepG2细胞,可以诱导该细胞凋亡,且对细胞中NICD的表达有抑制作用。Notch信号通路的阻断导致HepG2细胞生长受抑可能不是直接通过ICBP90所介导。