六安市老年人群抗生素内暴露与抑郁的关联性研究

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目的 描述六安市老年人尿液中抗生素分布状况;分析老年人尿液中抗生素暴露与抑郁的关联。方法 采用分层整群抽样的方法,2016年6~9月在安徽省六安市选择两个行政区,再分别随机选择一个社区,现场调查1080人,最终纳入研究990人。采用课题组自制的问卷收集研究对象一般信息,利用老年抑郁量表(GDS-30)筛查老年人抑郁状况;用一次性尿杯采集老年人晨尿,用高效液相色谱-质谱联用法精确检测尿样中常见的45种抗生素原型及其2种代谢物。尿样中抗生素暴露频率用百分比(%)表示,暴露水平用特定的百分位数(P50,P75,P90,P95,P99)和最大值描述;分析性别、年龄和饮食习惯对抗生素暴露的影响采用χ2检验;建立logistic回归分析模型分析抗生素不同暴露浓度(尿肌酐调整浓度)与抑郁的关联。结果 在六安市老年人群中共检出34种抗生素,检出率为0.2%~35.5%,其中阿奇霉素、青霉素V、磺胺氯吡嗪、甲氧苄啶、土霉素、四环素、强力霉素、氧氟沙星、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星和氟苯尼考的检出率超过10%,抗生素的总检出率为93.0%,总抗生素浓度之和在0.5~20.0 ng/mL之间占57.9%,且有13种抗生素的最高浓度超过1000 ng/mL。不同性别和年龄组老年人抗生素检出率有明显的差异。男性甲氧苄啶、四环素、SAs(磺胺类,Sulfonamides)和PVA(优先用于人的人兽共用抗生素,Preferred as veterinary antibiotics)的检出率均高于女性,磺胺二甲基嘧啶的检出率低于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。>70岁的老年人磺胺甲基异恶唑、磺胺嘧啶、四环素、恩诺沙星和诺氟沙星的检出率明显高于60~70岁的老年人,磺胺氯吡嗪和金霉素的检出率明显低于60~70岁的老年人,差异有统计学意义(P<0.05)。不同饮食习惯的老年人,CAPs(氯霉素类,Chloramphenicols)、和HA(人用抗生素,Human antibiotics)的检出率的差异有统计学意义(P<0.05)。研究显示老年人抑郁的患病人数为277人,患病率为28.0%。单因素logistic分析显示,性别、年龄、文化程度、婚姻状况、既往职业、是否独居、是否吸烟、是否锻炼、荤素偏好、BMI、日常生活活动能力、认知功能对抑郁的患病均可能产生影响(P<0.05)。采用logistic回归模型分析老年人群抗生素内暴露与抑郁的关联性,结果显示磺胺氯吡嗪高浓度组(OR=1.50,95%CI:1.05~2.14)、土霉素高浓度组(OR=1.80,95%CI:1.15~2.80)、氟苯尼考低浓度组(OR=1.55,95%CI:1.02~2.34)、CAPs低浓度组(OR=1.59,95%CI:1.06~2.37)、HA低浓度组(OR=0.56,95%CI:0.37~0.84)和VA(兽用抗生素,Veterinary antibiotics)高浓度组(OR=1.48,95%CI:1.06~2.07)与抑郁的关联均有统计学意义(P<0.05)。调整可能影响抑郁的相关因素后,仅阿奇霉素高浓度组(OR=1.81,95%CI:1.09~3.00)、磺胺氯吡嗪高浓度组(OR=1.54,95%CI:1.05~2.28)、TCs(四环素类,Tetracyclines)高浓度组(OR=1.48,95%CI:1.02~2.16)和VA高浓度组(OR=1.53,95%CI:1.06~2.20)与抑郁的关联有统计学意义(P<0.05)。按性别分层后,在调整混杂变量后,在男性中,VA高浓度组(OR=2.04,95%CI:1.13~3.71)与抑郁的关联有统计学意义;在女性中,仅TCs高浓度组(OR=1.74,95%CI:1.07~2.85)和总抗生素高浓度组(OR=2.24,95%CI:1.01~2.94)与抑郁的关联有统计学意义。按年龄组分层后,在调整混杂变量后,在60~70岁老年人中,LA(β-内酰胺类,β-Lactams)低浓度组(OR=0.42,95%CI:0.19~0.95)、CAPs低浓度组(OR=1.99,95%CI:1.03~3.82)、VA高浓度组(OR=1.80,95%CI:1.06~3.04)、PVA(优先用于动物的人兽共用抗生素,Preferred as veterinary antibiotics)高浓度组(OR=1.82,95%CI:1.02~3.26)和总抗生素高浓度组(OR=2.64,95%CI:1.03~6.79)与抑郁的关联有统计学意义;但在>70岁老年人中,抗生素不同暴露水平与抑郁的关联均无统计学意义(P>0.05)。结论 六安市老年人广泛暴露于磺胺氯吡嗪、甲氧苄啶、土霉素、四环素多种抗生素。本研究发现抗生素暴露与老年抑郁患病的风险相关,特别是高浓度VA和TCs暴露可能会增加老年人抑郁患病的风险,且抗生素暴露与抑郁的关联存在性别和年龄的差异。
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