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支气管哮喘(bronchialasthma)是一种由嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症性疾病。气道重组(airwayremodelling)是由于慢性炎症反复损伤和修复,构成持续性气道高反应性和不可逆的气道阻塞的病理特征。目前研究认为,转化生长因子β1(TGF-β1)是介导哮喘气道重组的重要因子,所以调节TGF-β1的表达将是改善或阻断哮喘气道重组进行性发展的作用点,但是中医药如何作用于TGF-β1而改善哮喘气道重组方面的研究尚未见报道。
目的:通过实验观察喘平康与激素单独使用及联合应用对气道重组的病理形态学改变以及对TGF-β1表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积的影响,进一步探讨气道重组的病因病机以及喘平康作用的机理。
方法:建立一种能更好反应人类哮喘特征、具有气道重组病理改变的大鼠哮喘模型;观察中药喘平康与激素单独及联合应用对气道壁TGF-β1与EOS以及对胶原Ⅰ、Ⅲ的影响,并采用图像分析光密度进行半定量评定。
结果:①喘平康与糖皮质激素联合应用能显著降低哮喘模型大鼠肺泡灌洗液(BALF)中EOS的含量,抑制肺局部EOS的聚集,明显减轻由EOS浸润引起的慢性变态性炎症反应。②大鼠哮喘气道重组模型中TGF-β1基因表达明显增强,且与胶原含量成明显正相关;喘平康与糖皮质激素联合应用能显著降低TGF-β1及胶原Ⅰ、Ⅲ的表达,干预哮喘气道重组,发挥治疗作用。
结论:①嗜酸性粒细胞的浸润、TGF-β1表达及胶原Ⅰ、Ⅲ的沉积在气道重组中发挥着重要的作用;中药喘平康与激素的联合运用能够减少嗜酸性粒细胞的浸润以及TGF-β1的表达和胶原Ⅰ、Ⅲ的沉积。②在气道重组形成早期即应用糖皮质激素或中药喘平康预防性给药,可明显预防或延缓气道重组的发生。③气道重组形成后,应用上述药物逆转气道重组的作用明显降低,其中中药喘平康和糖皮质激素联合应用优于单纯喘平康和糖皮质激素的单一治疗。