【摘 要】
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氘标记药物(Deuterium-labeled drugs)是近年来药物代谢改良方面的热点。将氘原子引入药物分子中,能延缓药物分子在体内的代谢降解,减少用药剂量。此外氘标记分子还广泛应用于反应机理研究、有机合成、核磁共振波谱等领域。各领域氘标记分子的需求量大,但是目前氘标记通常采用过渡金属催化的方法,且对氨基α位C(sp~3)-H进行氘代的报道较少。可见光促进的氘代反应具有绿色高效的特点,近几年这
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氘标记药物(Deuterium-labeled drugs)是近年来药物代谢改良方面的热点。将氘原子引入药物分子中,能延缓药物分子在体内的代谢降解,减少用药剂量。此外氘标记分子还广泛应用于反应机理研究、有机合成、核磁共振波谱等领域。各领域氘标记分子的需求量大,但是目前氘标记通常采用过渡金属催化的方法,且对氨基α位C(sp~3)-H进行氘代的报道较少。可见光促进的氘代反应具有绿色高效的特点,近几年这类氘代方法得到了广泛关注。目前这类催化体系大多结合了氢原子转移催化(Hydrogen atom transfer)和光氧化还原催化(Photoredox catalysis),直接进行氢同位素交换(Hydrogen isotope exchange)生成氘代分子。在我们的研究工作之前,可见光促进的、只有氢原子转移催化剂参与的氘代反应则未见报道。本文用硫代苯甲酸作为催化剂,发展了一种在可见光条件下、以重水作为氘源、对胺类化合物及芳基烷烃进行区域选择性氘代的方法。该反应在不添加光催化的情况下产生硫自由基,且充分利用硫自由基的氢原子转移能力、疏基与重水的质子交换,成功实现了胺类化合物α位碳氢键和芳基烷烃苄位碳氢键的选择性氘代。具有条件温和、反应快速、氘代率高、官能团兼容性好的特点。该反应在克级规模下仍能保持高效的氘标记效果,还实现了对多个药物分子的氘标记。
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