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目的：本研究利用裸鼠建立人宫颈癌动物模型,通过测定肿瘤组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关X蛋白质(Bax)蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达情况,探讨内皮抑素重组腺相关病毒(rAAV-ES)对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法：选择雌性性成熟裸鼠60只,采用左腋皮下接种法,建立人宫颈癌裸鼠模型。造模1周后,将成模的裸鼠模型60只随机分成3组：磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,空病毒组和rAAV-ES实验组,每组20只。给药方法：①对照组：接种PBS0.1 mL。②空病毒组：接种5×1010v.g的rAAV0.1 mL。③实验组：接种5×1010v.g的rAAV-ES0.1 mL。均分别瘤内及瘤周注射。隔日观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积。治疗3周后颈椎脱臼处死裸鼠,完整剥离肿瘤,称瘤质量并计算抑瘤率。HE染色观察肿瘤细胞形态,应用免疫组织化学技术检测各组肿瘤组织中Bcl-2, Bax和Caspase-3蛋白的表达情况。结果：(1)成功建立人宫颈癌裸鼠模型,成瘤率为100%。(2) rAAV-ES组治疗后肿瘤生长速度较对照组和空病毒组明显减慢(P<0.001),抑瘤率为62.55%。治疗初期,各组的肿瘤体积差异无统计学意义(均P>0.05),治疗14d和21d时rAAV-ES组肿瘤体积均小于对照组和空病毒组,差异有统计学意义(均P<0.01)。HE染色显示rAAV-ES组肿瘤细胞平均坏死率显著高于对照组及空病毒组(均P<0.01),而对照组和空病毒组间差异无统计学意义(P>0.05)；同时rAAV-ES组中出现明显的细胞凋亡形态学改变,细胞胞质萎缩,核染色质高度聚集,凋亡小体形成,呈散在分布,周围无炎性细胞浸润。(3)免疫组化显示Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白阳性表达均主要定位于宫颈癌细胞的胞质内,呈棕黄色颗粒。给予治疗后,Bcl-2在rAAV-ES组的阳性率(35%)显著低于空病毒组(85%)和PBS对照组(80%)(均P<0.01)；Bax在rAAV-ES组的阳性率与其他两组比较无明显改变(均P>0.05)；Caspase-3在rAAV-ES组的阳性率(70%)显著高于显著高于空病毒组(25%)和PBS对照组(20%)(均P<0.01)；Bcl-2与Caspase-3蛋白表达呈负相关(r=-0.653,P<0.01)。结论：(1)选择裸鼠建立人宫颈癌动物模型,是一种方便、可靠的方法,成瘤率高,动物种系与人接近,所得实验结果具有参考价值。(2)经rAAV-ES治疗后,动物模型移植瘤体积较对照组和空病毒组明显缩小,肿瘤细胞平均坏死率显著增高,且出现明显的细胞凋亡形态学改变。(3) rAAV-ES治疗后肿瘤组织内Bcl-2的表达明显降低,Caspase-3的表达明显增高。抑制肿瘤生长和诱导凋亡的作用不是空病毒的作用,而是内皮抑素基因治疗的结果。(4) rAAV-ES可抑制宫颈癌移植瘤的生长,其机制可能与下调Bcl-2蛋白、激活下游的Caspase-3诱导细胞凋亡有关。内皮抑素基因治疗有望成为一种治疗宫颈癌的新方法。