细胞衰老是细胞周期永久停滞的一种细胞状态。在众多诱发衰老的因素中大多数最终都会激活p53/p21信号通路和/或p16 INK4A/pRB信号通路。细胞衰老在许多生理和病理中有着不可忽视的作用,参与了许多疾病的发生和发展过程,如包括动脉粥样硬化、心梗、脑梗等在内的衰老相关心血管疾病。表观遗传修饰与细胞衰老有着密切的关系,操控表观遗传修饰机制可有效的干预衰老进程。在众多表观遗传修饰类型中,DNA和RNA甲基化发挥了重要作用,RNA甲基化修饰包括m6A和m5C。IL-17A属于白介素-17（Interleukin-17,IL-17）家族中的一种,其参与并调节体内众多生命活动过程包括炎症、肿瘤发展等。研究表明IL-17参与细胞衰老的调节,本实验室之前的研究发现IL-17通过激活NF-κB/p53/Rb信号通路诱导内皮细胞衰老,然而,关于IL-17A是否通过氧化应激引起内皮细胞衰老以及m6A修饰是否参与IL-17A诱导的内皮细胞衰老进程目前尚未见报道。本论文旨在探讨IL-17A促进内皮细胞衰老的机制。首先,我们发现IL-17A通过增加NOX4依赖的活性氧（ROS）产生诱导细胞氧化应激,促进内皮细胞衰老。具体而言,IL-17A处理的内皮细胞中衰老相关指标如衰老相关β半乳糖苷酶（SA-β-GAL+）活性增强,衰老相关蛋白p53、p21和p16表达上调等,表明IL-17A增强了内皮细胞衰老表型。IL-17A处理后ROS增加,NOX4蛋白表达上调,加入NOX4抑制剂GKT137831后ROS水平降低,衰老相关指标显示细胞衰老状态缓解。再者,在ROS应激状态下,m6A有所响应,且m6A修饰能够有效的影响细胞衰老,因此我们推测m6A或参与IL-17A诱导的内皮细胞衰老。我们发现IL-17A引起m6A甲基化酶FTO表达增加,通过siRNA干扰FTO表达后观察内皮衰老相关指标,确定FTO具有诱导内皮细胞衰老的作用。然后,我们探究了 IL-17A引起FTO表达上调的机制通路,发现加入JNK通路抑制剂SP600125可阻断IL-17A促进FTO表达的作用。总之,IL-17A可以通过NOX4/ROS途径诱导细胞氧化应激状态,促进内皮细胞衰老以及通过JNK/FTO途径降低细胞中m6A甲基化修饰水平,促进内皮细胞衰老,这或许与IL-17A诱导的细胞氧化应激状态有关。本论文的研究丰富了 IL-17发挥促衰老作用的机制网络,同时也为衰老相关心血管疾病的研究与治疗提供了新的、有价值的靶点和理论基础。